Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bepaling van veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, voedseleffect en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige doses P11187

27 augustus 2014 bijgewerkt door: Piramal Enterprises Limited

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, voedseleffect en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige stijgende doses van P11187 te bepalen

  • Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, voedseleffect en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige stijgende doses van P11187 te bepalen
  • Het zal in drie delen worden uitgevoerd, zoals hieronder beschreven:
  • Deel I zal de Single Ascending Dose (SAD) studie zijn
  • Deel II zal de Multiple Ascending Dose (MAD) studie zijn
  • Deel III zal de evaluatie van het voedseleffect zijn

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • In deel I zullen de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van enkelvoudige oplopende doses van P11187 worden bestudeerd bij gezonde proefpersonen met overgewicht of obesitas, mannen en vrouwen (die geen kinderen kunnen krijgen). Er zullen maximaal 6 cohorten van elk 8 proefpersonen zijn. Op elk dosisniveau krijgen 6 proefpersonen een enkele dosis actieve behandeling, P11187, en 2 proefpersonen krijgen een enkele dosis overeenkomende placebo. Het is de bedoeling dat tot 6 dosisniveaus van P11187 kunnen worden geëvalueerd na toediening van een enkele dosis.
  • In Deel II zullen de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van meervoudige oplopende doses van P11187 die eenmaal daags gedurende 14 opeenvolgende dagen worden toegediend, worden bestudeerd bij mannen en vrouwen met overgewicht of obesitas of niet-vruchtbare potentiële patiënten met diabetes mellitus type 2. Het is de bedoeling dat maximaal 3 dosisniveaus van P11187 worden geëvalueerd in 3 cohorten van elk 12 proefpersonen gedurende 14 dagen. Bij elk dosisniveau krijgen 9 proefpersonen het actieve geneesmiddel, P11187 en 3 proefpersonen krijgen een bijpassende placebo, eenmaal daags gedurende een periode van 14 dagen.
  • In deel III zal de evaluatie van het voedseleffect van P11187 worden uitgevoerd in een gerandomiseerde, open-label, cross-over studie van twee perioden met een enkelvoudig dosisniveau in een cohort van 12 gezonde mannelijke proefpersonen die het geneesmiddel op nuchtere en De proefpersonen krijgen een enkele dosis P11187 toegediend in periode 1 en 2, nuchter en gevoed, volgens het randomiseringsschema, met een wash-out-interval van 7-10 dagen tussen de twee perioden. Proefpersonen die het onderzoeksgeneesmiddel P11187 onder nuchtere omstandigheden in Periode 1 hebben gekregen, zullen overstappen en het onderzoeksgeneesmiddel onder gevoede omstandigheden in Periode 2 ontvangen en vice versa.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

96

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
        • Werving
        • Phase I clinic: MRA Clinical Research
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersonen die bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 70 jaar (beide inclusief) in deel I en II) en tussen 18 en 70 jaar (beide inclusief) in deel III
  3. Personen met een body mass index (BMI) tussen 19 en 42 kg/m2 (deel I), 22 en 42 kg/m2 (deel II) en 19 en 27 kg/m2 (deel III)
  4. Gezonde proefpersonen zonder klinisch significante afwijkingen in medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG)
  5. Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen, postmenopauzaal of chirurgisch zijn gesteriliseerd (Deel I & II)
  6. Mannelijke proefpersonen stemden ermee in anticonceptiemethoden te gebruiken volgens het protocol gedurende en ongeveer 30 dagen na het beëindigen/afsluiten van hun deelname aan het onderzoek
  7. Deel II: Proefpersonen met diabetes mellitus type 2 ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening
  8. Deel II: Proefpersonen op dieet en lichaamsbeweging alleen of op een stabiele dosis metformine gedurende een periode van ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening. Proefpersonen die andere medicijnen zoals sulfonyurea / alfa-glucosidaseremmers hebben afgewassen, ten minste 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
  9. Deel II - Proefpersonen met een HbA1c tussen 6 en 11% bij screening
  10. Deel II-Proefpersonen met nuchtere plasmaglucose van ≤ 14,42 mmol/L (~260 mg/dL) bij screening
  11. Deel II - Proefpersonen met een C-peptidewaarde van > 0,266 nmol/L (0,8 ng/mL) bij screening

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van (H/O) significante gastro-intestinale, cardiale, nier- of leverfunctiestoornissen
  2. Proefpersonen met een bekende congenitale QTc-verlenging of QTcF langer dan 450 ms
  3. Proefpersonen met H/O hypo-/hyperthyreoïdie (behalve vervanging door thyroxine & op een stabiele dosis sinds de afgelopen 2 maanden), herhaalde thyroïdstimulerend hormoon (TSH)-waarden die abnormaal zijn bij screening of proefpersonen met een H/O-obesitas van endocriene oorsprong
  4. Proefpersonen met H/O-anafylaxie/angio-oedeem, bronchiale astma bij volwassenen, maagzweer en klinisch belangrijke voedsel-/geneesmiddelenallergie
  5. Proefpersonen met H/O-drugsmisbruik/-verslaving/gebruik van recreatieve drugs, mentale handicap, psychiatrische stoornissen waaronder eetstoornissen/toevallen/aanzienlijk hoofdtrauma
  6. Proefpersonen met H/O-alcoholisme gedurende meer dan 2 jaar / consumptie van meer dan 3 alcoholische dranken per dag / consumptie van alcohol, 2 dagen voorafgaand aan de bevalling / tijdens het onderzoek
  7. Proefpersonen met eerdere blootstelling aan P11187/ hebben deelgenomen aan eerdere cohorten of hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek 30 dagen voorafgaand aan de screening
  8. Proefpersonen ondergingen een afslankoperatie / gebruikten medicijnen op recept, waaronder sedativa en steroïden binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het medicijn / gebruikten vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder kruiden- / gezondheidssupplementen en andere, zoals sint-janskruid-extract. Proefpersonen consumeerden medicijnen voor gewichtsverlies binnen 90 dagen vóór de eerste medicijntoediening.
  9. Deel II - Proefpersonen die insuline gebruikten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, behalve bij kortdurend gebruik (minder dan 14 dagen) of werden behandeld met GLP-1-analogen / andere antidiabetica behalve metformine binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. Proefpersonen die worden behandeld met kruiden-/OTC-geneesmiddelen, waaronder sulfonylureumderivaten/alfa-glucosidaseremmers, tenzij ze ten minste 14 dagen voorafgaand aan de dosering worden stopgezet/uitgewassen. Proefpersonen die bloeddrukverlagende en lipidenverlagende medicijnen gebruiken (alleen statines) worden alleen dezelfde dosis sinds de afgelopen 2 mnd & worden gedurende de hele duur van het onderzoek op dezelfde dosis gehouden.
  10. Deel II - Proefpersonen met H/O-metabole complicaties, rijpe diabetes bij jonge kinderen (MODY)/insulineafhankelijke diabetes mellitus type 2/andere ongebruikelijke vormen van diabetes mellitus. Onderwerpen met bekende endocriene stoornissen
  11. Deel II - Proefpersonen met H/O hartfalen (NYHA klasse III & IV)/myocardinfarct/instabiele angina/cerebrovasculair accident
  12. Deel II - Proefpersonen met ernstige/ongecontroleerde hypertensie (boven 160/100 mm Hg)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: P11187
  • Deel I: Stapsgewijze dosisescalatie in volgende cohorten en zal gebaseerd zijn op de beoordeling van veiligheids- en verdraagbaarheidsresultaten van het voorgaande cohort
  • Deel II: Stapsgewijze dosisverhoging in de meervoudige dosering gedurende 14 opeenvolgende dagen na beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van de voorgaande cohorten
  • Deel III: Het onderzoeksgeneesmiddel zal worden toegediend op nuchtere of gevoede wijze in twee verschillende perioden gescheiden door een wash-outinterval van 7-10 dagen
Geneesmiddel: P11187
  • Deel I: Stapsgewijze dosisverhoging (10 tot 1500 mg, qd, oraal)
  • Deel II: Stapsgewijze dosisverhoging in meervoudige dosering (≤ 1500 mg, qd, oraal) gedurende 14 opeenvolgende dagen.
  • Deel III: Studiegeneesmiddel toegediend (≤ 1500 mg, qd, oraal) op nuchtere of gevoede wijze in twee verschillende perioden gescheiden door een wash-out-interval.
Andere namen:
  • Orale G-proteïne gekoppelde receptor 40 (GPR40)-agonist
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-capsules zullen qua uiterlijk overeenkomen met de actieve medicijncapsules van P11187.
Geneesmiddel: Placebo

Placebo-capsules zullen qua uiterlijk overeenkomen met de actieve medicijncapsules van P11187.

  • In deel I zijn er maximaal 6 cohorten van elk 8 proefpersonen bij de beoordeling van een enkele dosis. Twee proefpersonen van elk cohort krijgen een placebo toegediend
  • In deel II zijn er 3 cohorten van elk 12 proefpersonen en krijgen drie proefpersonen van elk cohort een placebo toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (onderzoeken met enkelvoudige en meervoudige doses)
Tijdsspanne: 12-14 maanden
  • De veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende doses P11187 bij gezonde, overgewicht en/of zwaarlijvige, mannelijke en niet-vruchtbare vrouwelijke proefpersonen (Deel I).
  • De veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere oplopende doses P11187 bij mannen met overgewicht en/of obesitas, mannelijke en niet-vruchtbare vrouwelijke proefpersonen met diabetes mellitus type 2 (deel II).
12-14 maanden
Voedseleffect
Tijdsspanne: 12-14 maanden
Het effect van voedsel op de farmacokinetiek (PK) van P11187 na enkelvoudige orale doses bij gezonde mannelijke proefpersonen, nuchter en nuchter (Deel III).
12-14 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in orale glucosetolerantietest (OGTT)
Tijdsspanne: 12-14 maanden

Om het effect te bepalen van enkele doses P11187 op farmacodynamische (PD) parameters (Deel I) in de onderzoekspopulatie die als volgt is gedefinieerd:

  • Verandering in Orale Glucose Tolerantie Test (OGTT) variabelen zoals glucose AUC, insuline AUC, C-peptide AUC, glucagon AUC, GLP-1 AUC en GIP AUC.
12-14 maanden
Gebied onder de plasmaconcentratie (AUC)
Tijdsspanne: 12- 14 maand
  • Karakteriseren van de farmacokinetiek van P11187 na enkelvoudige en meervoudige doses (deel I en deel II) in de onderzoekspopulatie zoals gedefinieerd.
  • Er zal een niet-compartimentele PK-methode worden gebruikt om de plasmaspiegels van P11187 op dag 1 (deel I, II en III) en dag 14 (deel II) te analyseren.
  • Het PK-profiel zal worden afgeleid uit de P11187-plasmaconcentratiegegevens in beide perioden, d.w.z. nuchtere en gevoede toestand (deel III).
12- 14 maand
Verandering in intraveneuze glucosetolerantietest
Tijdsspanne: 12- 14 maand
  • Meerdere doses P11187 op farmacodynamische (PD) parameters (deel II) in de onderzoekspopulatie die als volgt is gedefinieerd:
  • Verandering in variabelen van de intraveneuze glucosetolerantietest (IVGTT), waaronder glucose, insuline en C-peptide, worden gemeten na een IVGTT.
12- 14 maand
Verandering in de Mixed Meal Tolerance Test
Tijdsspanne: 12- 14 maand
  • Om het effect te bepalen van meerdere doses P11187 op farmacodynamische (PD) parameters (deel II) in de onderzoekspopulatie die als volgt is gedefinieerd:
  • Verandering in de Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)-variabelen zoals glucose, insuline, C-peptide, glucagon, GLP-1 en GIP.
12- 14 maand
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 12- 14 maand
  • Karakteriseren van de farmacokinetiek van P11187 na enkelvoudige en meervoudige doses (deel I en deel II) in de onderzoekspopulatie zoals gedefinieerd.
  • Er zal een niet-compartimentele PK-methode worden gebruikt om de plasmaspiegels van P11187 op dag 1 (deel I, II en III) en dag 14 (deel II) te analyseren.
  • Het PK-profiel zal worden afgeleid uit de P11187-plasmaconcentratiegegevens in beide perioden, d.w.z. nuchtere en gevoede toestand (deel III).
12- 14 maand
Tijd tot piekplasmaconcentratie (t-max)
Tijdsspanne: 12- 14 maand
  • Karakteriseren van de farmacokinetiek van P11187 na enkelvoudige en meervoudige doses (deel I en deel II) in de onderzoekspopulatie zoals gedefinieerd.
  • Er zal een niet-compartimentele PK-methode worden gebruikt om de plasmaspiegels van P11187 op dag 1 (deel I, II en III) en dag 14 (deel II) te analyseren.
  • Het PK-profiel zal worden afgeleid uit de P11187-plasmaconcentratiegegevens in beide perioden, d.w.z. nuchtere en gevoede toestand (deel III).
12- 14 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Piramal Enterprises Limited

Medewerkers

Quintiles, Inc.
Miami Research Associates

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patricia Pardo,, MD, Phase I clinic: MRA Clinical Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2014

Laatst geverifieerd

1 augustus 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P11187/77/13

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren