Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A P11187 egyszeri és többszöri dózisának biztonságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, táplálékhatásainak és farmakodinamikájának meghatározása

2014. augusztus 27. frissítette: Piramal Enterprises Limited

I. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a P11187 egyszeri és többszörös növekvő dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, táplálékhatásainak és farmakodinamikájának meghatározására

  • Vizsgálat a P11187 egyszeri és többszörös növekvő dózisa biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, táplálékhatásainak és farmakodinamikájának meghatározására
  • Három részből áll majd az alábbiak szerint:
  • Az első rész az egyszeri növekvő dózisú (SAD) vizsgálat lesz
  • A II. rész a Multiple Ascending Dose (MAD) vizsgálat lesz
  • A III. rész az élelmiszer hatásának értékelése lesz

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  • Az I. részben a P11187 egyszeri növekvő dózisainak biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinámiáját (PD) vizsgálják egészséges, túlsúlyos vagy elhízott, férfiak és nők (nem fogamzóképes) alanyokon. Legfeljebb 6, egyenként 8 tantárgyból álló kohorsz lesz. Minden dózisszinten 6 alany egyetlen adag aktív kezelést, P11187 és 2 alany egyetlen adag megfelelő placebót kap. A tervek szerint a P11187 legfeljebb 6 dózisszintje értékelhető egyszeri dózis beadása után.
  • A II. részben a P11187 14 egymást követő napon keresztül, többszöri növekvő dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai és PD-jét vizsgálják túlsúlyos vagy elhízott, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, nem fogamzóképes alanyokon, férfiakon és nőkön. A P11187 legfeljebb 3 dózisszintjét tervezik értékelni 3, egyenként 12 alanyból álló kohorszban 14 napon keresztül. Minden dózisszintnél 9 alany kap aktív gyógyszert, P11187 és 3 alany a megfelelő placebót, naponta egyszer egy ideig. 14 napból.
  • A III. részben a P11187 táplálékhatásának értékelését egy randomizált, nyílt, keresztezett, kétperiódusos vizsgálatban végzik el, egyetlen dózisszinttel 12 egészséges férfi egyedből álló csoportban, akiknek a gyógyszert éhgyomorra és Az alanyoknak egyetlen adag P11187-et kell beadni az 1. és 2. periódusban éheztetett és táplált körülmények között, a randomizációs ütemterv szerint, a két időszak között 7-10 napos kimosási időközzel. Azok az alanyok, akik a P11187 vizsgálati gyógyszert éhgyomorra kapták az 1. periódusban, átmennek, és a 2. periódusban étkezés közben kapják a vizsgált gyógyszert, és fordítva.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

96

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33143
        • Toborzás
        • Phase I clinic: MRA Clinical Research
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Azok az alanyok, akik hajlandók írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez
  2. 18 és 70 év közötti (mindkettőt bezárólag) férfi és női alanyok az I. és II. részben és 18 és 70 év közöttiek (mindkettőt beleértve) a III. részben
  3. 19 és 42 kg/m2 (I. rész), 22 és 42 kg/m2 (II. rész) és 19 és 27 kg/m2 (III. rész) közötti testtömegindexű (BMI) alanyok
  4. Egészséges alanyok, akiknek nincs klinikailag jelentős eltérése a kórtörténetben, fizikális vizsgálatban, klinikai laboratóriumi vizsgálatokban, életjelekben és 12 elvezetéses elektrokardiogramban (EKG)
  5. Nem fogamzóképes, posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált női alanyok (I. és II. rész)
  6. A férfi alanyok beleegyeztek abba, hogy a protokoll szerint fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak a vizsgálatban való részvételük befejezését követően és körülbelül 30 napon belül.
  7. II. rész: 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok legalább 6 hónappal a szűrés előtt
  8. II. rész: A szűrés előtt legalább 2 hónapig diétát és testmozgást egyedül vagy stabil adag metformint szedő alanyok. Azok az alanyok, akiket legalább 14 nappal az adagolás előtt lemostak más gyógyszerekkel, például szulfonil-karbamidokkal/alfa-glükozidáz gátlókkal.
  9. II. rész – 6 és 11% közötti HbA1c-értékkel rendelkező alanyok a szűréskor
  10. II. rész – Olyan alanyok, akiknél az éhomi plazma glükóz értéke ≤ 14,42 mmol/l (~260 mg/dL) a szűréskor
  11. II. rész – alanyok, akiknek a C-peptid értéke > 0,266 nmol/l (0,8 ng/ml) a szűréskor

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében (H/O) jelentős gyomor-bélrendszeri, szív-, vese- vagy májkárosodás szerepel
  2. Ismert, veleszületett QTc-megnyúlással vagy 450 ms-nál hosszabb QTcF-vel rendelkező alanyok
  3. H/O hypo/hyperthyreosisban szenvedő alanyok (kivéve tiroxin pótlást és az elmúlt 2 hónap óta stabil dózist szedtek), ismétlődő pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) értékek a szűréskor kórosak vagy endokrin eredetű H/O elhízásban szenvedő alanyok
  4. H/O anafilaxiában/angioödémában, felnőttkori bronchiális asztmában, peptikus fekélyben és klinikailag fontos étel-/gyógyszerallergiában szenvedő alanyok
  5. H/O kábítószerrel való visszaélés/függőség/rekreációs kábítószer-használat, mentális fogyatékosság, pszichiátriai rendellenességek, beleértve az étkezési zavarokat/rohamokat/jelentős fejsérülést szenvedő alanyok
  6. Több mint 2 éve H/O alkoholizmusban szenvedő alanyok /napi 3-nál több alkoholos ital fogyasztása/alkohol fogyasztása a szülés előtt 2 nappal/ a vizsgálat alatt
  7. Azok az alanyok, akik korábban P11187-nek voltak kitéve/ részt vettek korábbi kohorszokban, vagy részt vettek egy másik klinikai vizsgálatban 30 nappal a szűrés előtt
  8. Az alanyok súlycsökkentő műtéten estek át / vényköteles gyógyszereket, köztük nyugtatókat és szteroidokat fogyasztottak az első gyógyszer beadása előtt 30 napon belül / vény nélkül kapható gyógyszereket, köztük gyógynövény-/egészségügyi kiegészítőket és másokat, például orbáncfű kivonatot használtak. Az alanyok súlycsökkentő gyógyszereket fogyasztottak az első gyógyszeradagolás előtt 90 napon belül.
  9. II. rész – Az alanyok, akik a szűrést megelőző 6 hónapon belül inzulint használtak, kivéve, ha rövid ideig (kevesebb, mint 14 napig) alkalmazták, vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül GLP-1 analógokkal/más antidiabetikus gyógyszerekkel kezelték a metformin kivételével. Növényi/OTC gyógyszerekkel, beleértve a szulfonilureákat/alfa-glükozidáz gátlókat, kezelt alanyok, kivéve, ha a kezelést legalább 14 nappal az adagolás előtt abbahagyták/lemossák. A vérnyomáscsökkentő és lipidszint-csökkentő gyógyszert (csak sztatinokat) szedő alanyok csak akkor engedélyezettek, ha ugyanaz a dózis az elmúlt 2 hónap óta, és ugyanazon a dózison maradnak a vizsgálat teljes időtartama alatt.
  10. II. rész – H/O metabolikus szövődményekben szenvedő alanyok, fiatalkori érett, kezdetű diabétesz (MODY)/inzulinfüggő 2-es típusú diabetes mellitus/ a diabetes mellitus egyéb szokatlan formái. Ismert endokrin betegségekben szenvedő alanyok
  11. II. rész – H/O szívelégtelenségben (NYHA III. és IV. osztály)/szívizominfarktusban/instabil anginában/cerebrovascularis balesetben szenvedő alanyok
  12. rész – Súlyos/kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvedő alanyok (160/100 Hgmm felett)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: P11187
  • I. rész: Lépésenkénti dózisemelés a következő kohorszokban, és az előző kohorsz biztonságossági és tolerálhatósági eredményeinek áttekintésén alapul.
  • II. rész: Lépésenkénti dózisemelés a többszöri adagolás során 14 egymást követő napon keresztül az előző csoportok biztonságosságának és tolerálhatóságának felülvizsgálata után
  • III. rész: A vizsgálati gyógyszert éhgyomorra vagy evett állapotban kell beadni két különböző időszakban, amelyeket 7-10 napos kimosási idő választ el egymástól.
Drog: P11187
  • I. rész: Lépésenkénti adagemelés (10-1500 mg, qd, orális)
  • II. rész: Lépésenkénti dózisemelés többszöri adagolásban (≤ 1500 mg, qd, orális) 14 egymást követő napon.
  • III. rész: Vizsgálati gyógyszer beadása (≤ 1500 mg, qd, orálisan) éhgyomorra vagy evés közben, két különböző periódusban, amelyeket kimosási intervallum választ el.
Más nevek:
  • Orális G-protein csatolt receptor 40 (GPR40) agonista
Placebo Comparator: Placebo
A placebo kapszulák megjelenésében megegyeznek a P11187 hatóanyag kapszuláival.
Drog: Placebo

A placebo kapszulák megjelenésében megegyeznek a P11187 hatóanyag kapszuláival.

  • Az I. részben legfeljebb 6, egyenként 8 alanyból álló kohorsz lesz az egyszeri dózis értékelése során. Minden kohorszból két alany kap placebót
  • A II. részben 3, egyenként 12 alanyból álló kohorsz lesz, és mindegyik kohorszból három alany kap placebót.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma (egyszeri és többszörös dózisú vizsgálatok)
Időkeret: 12-14 hónap
  • A P11187 egyszeri növekvő dózisának biztonságossága és tolerálhatósága egészséges, túlsúlyos és/vagy elhízott, férfi és nem szülő női alanyoknál (I. rész).
  • A P11187 többszöri növekvő dózisának biztonságossága és tolerálhatósága 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, túlsúlyos és/vagy elhízott, férfi és nem szülő női alanyoknál (II. rész).
12-14 hónap
Élelmiszer hatása
Időkeret: 12-14 hónap
A táplálék hatása a P11187 farmakokinetikájára (PK) egészséges férfi alanyoknál egyszeri orális adagolást követően, evés és éhezés mellett (III. rész).
12-14 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az orális glükóz tolerancia tesztben (OGTT)
Időkeret: 12-14 hónap

A P11187 egyszeri dózisainak a farmakodinámiás (PD) paraméterekre gyakorolt ​​hatásának meghatározása (I. rész) a következőképpen meghatározott vizsgálati populációban:

  • Változás az orális glükóztolerancia teszt (OGTT) változóiban, mint például a glükóz AUC, az inzulin AUC, a C-peptid AUC, a glukagon AUC, a GLP-1 AUC és a GIP AUC.
12-14 hónap
A plazmakoncentráció alatti terület (AUC)
Időkeret: 12-14 hónap
  • A P11187 farmakokinetikájának jellemzése egyszeri és többszöri adag (I. rész és II. rész) után a vizsgálati populációban a meghatározottak szerint.
  • Nem kompartmentális PK-módszert fognak használni a P11187 plazmaszintjének elemzésére az 1. napon (I., II. és III. rész) és a 14. napon (II. rész).
  • A PK profil a P11187 plazmakoncentráció adataiból származik mindkét időszakban, azaz éhgyomorra és evett állapotban (III. rész).
12-14 hónap
Változás az intravénás glükóz tolerancia tesztben
Időkeret: 12-14 hónap
  • A P11187 többszörös dózisa a farmakodinámiás (PD) paramétereken (II. rész) a következőképpen meghatározott vizsgálati populációban:
  • Az intravénás glükóz tolerancia teszt (IVGTT) változóiban, beleértve a glükózt, az inzulint és a C-peptidet, az IVGTT után mérik a változást.
12-14 hónap
Változás a vegyes étkezési tolerancia tesztben
Időkeret: 12-14 hónap
  • A P11187 többszöri adagjainak a farmakodinámiás (PD) paraméterekre gyakorolt ​​hatásának meghatározása (II. rész) a következőképpen meghatározott vizsgálati populációban:
  • Változás a vegyes étkezési tolerancia teszt (MMTT) változóiban, mint például a glükóz, inzulin, C-peptid, glukagon, GLP-1 és GIP.
12-14 hónap
Csúcs plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 12-14 hónap
  • A P11187 farmakokinetikájának jellemzése egyszeri és többszöri adag (I. rész és II. rész) után a vizsgálati populációban a meghatározottak szerint.
  • Nem kompartmentális PK-módszert fognak használni a P11187 plazmaszintjének elemzésére az 1. napon (I., II. és III. rész) és a 14. napon (II. rész).
  • A PK profil a P11187 plazmakoncentráció adataiból származik mindkét időszakban, azaz éhgyomorra és evett állapotban (III. rész).
12-14 hónap
A plazma csúcskoncentráció eléréséig eltelt idő (t-max)
Időkeret: 12-14 hónap
  • A P11187 farmakokinetikájának jellemzése egyszeri és többszöri adag (I. rész és II. rész) után a vizsgálati populációban a meghatározottak szerint.
  • Nem kompartmentális PK-módszert fognak használni a P11187 plazmaszintjének elemzésére az 1. napon (I., II. és III. rész) és a 14. napon (II. rész).
  • A PK profil a P11187 plazmakoncentráció adataiból származik mindkét időszakban, azaz éhgyomorra és evett állapotban (III. rész).
12-14 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Piramal Enterprises Limited

Együttműködők

Quintiles, Inc.
Miami Research Associates

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Patricia Pardo,, MD, Phase I clinic: MRA Clinical Research

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2015. október 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2015. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 6.

Első közzététel (Becslés)

2013. június 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. augusztus 27.

Utolsó ellenőrzés

2014. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P11187/77/13

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel