Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Determinazione di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, effetto alimentare e farmacodinamica di dosi singole e multiple di P11187

27 agosto 2014 aggiornato da: Piramal Enterprises Limited

Uno studio di fase I, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, l'effetto alimentare e la farmacodinamica di dosi crescenti singole e multiple di P11187

  • Studio per determinare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, l'effetto alimentare e la farmacodinamica di dosi ascendenti singole e multiple di P11187
  • Si svolgerà in tre parti, come descritto di seguito:
  • La parte I sarà lo studio Single Ascending Dose (SAD).
  • La parte II sarà lo studio Multiple Ascending Dose (MAD).
  • La parte III sarà la valutazione degli effetti del cibo

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • Nella Parte I, la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di singole dosi crescenti di P11187 saranno studiate in soggetti sani, sovrappeso o obesi, maschi e femmine (in età fertile). Ci saranno fino a 6 coorti di 8 soggetti ciascuna. Ad ogni livello di dose, 6 soggetti riceveranno una singola dose di trattamento attivo, P11187 e 2 soggetti riceveranno una singola dose di placebo corrispondente. È previsto che dopo la somministrazione di una dose singola possano essere valutati fino a 6 livelli di dose di P11187.
  • Nella Parte II, la sicurezza, la tollerabilità, PK e PD di dosi multiple crescenti di P11187 somministrate una volta al giorno per 14 giorni consecutivi saranno studiate in sovrappeso o obesi, maschi e femmine di potenziali soggetti non fertili con diabete mellito di tipo 2. Si prevede di valutare fino a 3 livelli di dose di P11187 in 3 coorti di 12 soggetti ciascuna per 14 giorni. Ad ogni livello di dose, 9 soggetti riceveranno il farmaco attivo, P11187 e 3 soggetti riceveranno il placebo corrispondente, una volta al giorno per un periodo di 14 giorni.
  • Nella Parte III, la valutazione degli effetti del cibo di P11187 sarà eseguita in uno studio randomizzato, in aperto, cross-over, a due periodi a un livello di dose singola in una coorte di 12 soggetti maschi sani a cui verrà somministrato il farmaco a digiuno e condizioni di alimentazione. Ai soggetti verrà somministrata una singola dose di P11187 nei Periodi 1 e 2 in condizioni di digiuno e alimentazione secondo il programma di randomizzazione, con un intervallo di wash-out di 7-10 giorni tra i due periodi. I soggetti che hanno ricevuto il farmaco in studio, P11187 a digiuno nel Periodo 1 passeranno e riceveranno il farmaco in studio a stomaco pieno nel Periodo 2 e viceversa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

96

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
        • Reclutamento
        • Phase I clinic: MRA Clinical Research
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Soggetti disposti a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio
  2. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 70 anni (entrambi inclusi) nella Parte I e II) e tra 18 e 70 anni (entrambi inclusi) nella Parte III
  3. Soggetti con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 42 kg/m2 (Parte I), 22 e 42 kg/m2 (Parte II) e 19 e 27 kg/m2 (Parte III)
  4. Soggetti sani che non presentano anomalie clinicamente significative nell'anamnesi, nell'esame obiettivo, nei test clinici di laboratorio, nei segni vitali e nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
  5. Soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili, in post-menopausa o sterilizzati chirurgicamente (Parte I e II)
  6. I soggetti di sesso maschile hanno accettato di utilizzare metodi contraccettivi come da protocollo durante e circa 30 giorni dopo l'uscita/il completamento della loro partecipazione allo studio
  7. Parte II: Soggetti con diabete mellito di tipo 2 almeno 6 mesi prima dello screening
  8. Parte II: Soggetti a dieta ed esercizio fisico da soli o con una dose stabile di metformina per un periodo di almeno 2 mesi prima dello screening. Soggetti che sono stati lavati via da altri farmaci come sulfoniuree/inibitori dell'alfa-glucosidasi, almeno 14 giorni prima della somministrazione.
  9. Parte II-Soggetti con HbA1c tra il 6 e l'11% allo screening
  10. Parte II-Soggetti con glicemia a digiuno ≤ 14,42 mmol/L (~260 mg/dL) allo screening
  11. Parte II-Soggetti con valore del peptide C > 0,266 nmol/L (0,8 ng/mL) allo screening

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti con anamnesi di compromissione gastrointestinale, cardiaca, renale o epatica (H/O) significativa
  2. Soggetti con noto prolungamento QTc congenito o QTcF superiore a 450 ms
  3. Soggetti con ipo/ipertiroidismo H/O (tranne la sostituzione con tiroxina e con una dose stabile negli ultimi 2 mesi), valori ripetuti dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) che sono anormali allo screening o soggetti con obesità H/O di origine endocrina
  4. Soggetti con anafilassi H/O/angioedema, asma bronchiale dell'adulto, ulcera peptica e allergia clinicamente importante a cibi/farmaci
  5. Soggetti con H/O abuso di droghe/dipendenza/uso di droghe ricreative, handicap mentale, disturbi psichiatrici inclusi disturbi alimentari/convulsioni/trauma cranico significativo
  6. Soggetti con alcolismo H/O da più di 2 anni/consumo di più di 3 bevande alcoliche al giorno/consumo di alcol, 2 giorni prima del parto/durante lo studio
  7. Soggetti con precedente esposizione a P11187/hanno partecipato a coorti precedenti o hanno partecipato a un altro studio clinico 30 giorni prima dello screening
  8. Soggetti sottoposti a intervento chirurgico per la perdita di peso/consumo di farmaci da prescrizione inclusi sedativi e steroidi entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco/uso di farmaci da banco inclusi integratori a base di erbe/salute e altri come l'estratto di erba di San Giovanni. I soggetti hanno consumato farmaci per la perdita di peso entro 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
  9. Parte II- Soggetti con uso di insulina entro 6 mesi prima dello screening tranne quando utilizzato per breve durata (meno di 14 giorni) o in trattamento con analoghi del GLP-1 / altri farmaci antidiabetici eccetto metformina entro 6 mesi prima dello screening. Soggetti in trattamento con farmaci erboristici/da banco inclusi sulfoniluree/inibitori dell'alfa-glucosidasi a meno che non siano stati interrotti/eliminati almeno 14 giorni prima della somministrazione. I soggetti che assumono farmaci antipertensivi e ipolipemizzanti (solo statine) saranno ammessi solo se sono a la stessa dose dagli ultimi 2 mesi e sono mantenuti alla stessa dose per tutta la durata dello studio.
  10. Parte II-Soggetti con complicanze metaboliche H/O, diabete mellito ad insorgenza matura (MODY)/diabete mellito di tipo 2 insulino-dipendente/altre forme insolite di diabete mellito. Soggetti con disturbi endocrini noti
  11. Parte II-Soggetti con scompenso cardiaco H/O (classe NYHA III e IV)/infarto del miocardio/angina instabile/accidente cerebrovascolare
  12. Parte II-Soggetti con ipertensione grave/non controllata (superiore a 160/100 mm Hg)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: P11187
  • Parte I: aumento progressivo della dose nelle coorti successive e si baserà sulla revisione dei risultati di sicurezza e tollerabilità della coorte precedente
  • Parte II: Incremento graduale della dose nel dosaggio multiplo per 14 giorni consecutivi dopo la revisione della sicurezza e della tollerabilità delle coorti precedenti
  • Parte III: Il farmaco in studio verrà somministrato a digiuno o a stomaco pieno in due periodi diversi separati da un intervallo di wash-out di 7-10 giorni
Droga: P11187
  • Parte I: aumento graduale della dose (da 10 a 1500 mg, qd, orale)
  • Parte II: aumento graduale della dose in dosi multiple (≤ 1500 mg, qd, orale) per 14 giorni consecutivi.
  • Parte III: Farmaco in studio somministrato (≤ 1500 mg, qd, Orale) a digiuno oa stomaco pieno in due periodi diversi separati da un intervallo di wash-out.
Altri nomi:
  • Agonista orale del recettore 40 (GPR40) accoppiato alla proteina G
Comparatore placebo: Placebo
Le capsule di placebo avranno un aspetto corrispondente alle capsule di farmaco attivo di P11187.
Droga: Placebo

Le capsule di placebo avranno un aspetto corrispondente alle capsule di farmaco attivo di P11187.

  • Nella Parte I, ci saranno fino a 6 coorti di 8 soggetti ciascuna nella valutazione della dose singola. A due soggetti di ciascuna coorte verrà somministrato il placebo
  • Nella Parte II, ci saranno 3 coorti di 12 soggetti ciascuna e a tre soggetti di ciascuna coorte verrà somministrato il placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (studi a dose singola e multipla)
Lasso di tempo: 12-14 mesi
  • La sicurezza e la tollerabilità di singole dosi ascendenti di P11187 in soggetti sani, sovrappeso e/o obesi, maschi e femmine non fertili (Parte I).
  • La sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple ascendenti di P11187 in soggetti in sovrappeso e/o obesi, maschi e femmine non fertili con diabete mellito di tipo 2 (Parte II).
12-14 mesi
Effetto cibo
Lasso di tempo: 12-14 mesi
L'effetto del cibo sulla farmacocinetica (PK) di P11187 a seguito di singole dosi orali in soggetti sani di sesso maschile, a stomaco pieno ea digiuno (Parte III).
12-14 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del test di tolleranza al glucosio orale (OGTT)
Lasso di tempo: 12-14 mesi

Determinare l'effetto di dosi singole di P11187 sui parametri farmacodinamici (PD) (Parte I) nella popolazione dello studio definita come segue:

  • Modifica delle variabili del test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) come l'AUC del glucosio, l'AUC dell'insulina, l'AUC del peptide C, l'AUC del glucagone, l'AUC del GLP-1 e l'AUC del GIP.
12-14 mesi
Area sotto la concentrazione plasmatica (AUC)
Lasso di tempo: 12-14 mesi
  • Caratterizzare la farmacocinetica di P11187 a seguito di dosi singole e multiple (Parte I e Parte II) nella popolazione in studio come definita.
  • Verrà utilizzato un metodo PK non compartimentale per analizzare i livelli plasmatici di P11187 nei giorni 1 (Parte I, II e III) e Giorno 14 (Parte II)
  • Il profilo farmacocinetico sarà derivato dai dati sulla concentrazione plasmatica di P11187 in entrambi i periodi, vale a dire a digiuno e a stomaco pieno (Parte III).
12-14 mesi
Modifica del test di tolleranza al glucosio per via endovenosa
Lasso di tempo: 12-14 mesi
  • Dosi multiple di P11187 sui parametri farmacodinamici (PD) (Parte II) nella popolazione dello studio definita come segue:
  • Il cambiamento nelle variabili del test di tolleranza al glucosio per via endovenosa (IVGTT) tra cui glucosio, insulina e peptide C sarà misurato dopo un IVGTT.
12-14 mesi
Cambiamento nel test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: 12-14 mesi
  • Per determinare l'effetto di dosi multiple di P11187 sui parametri farmacodinamici (PD) (Parte II) nella popolazione dello studio definita come segue:
  • Modifica delle variabili del Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) come glucosio, insulina, peptide C, glucagone, GLP-1 e GIP.
12-14 mesi
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: 12-14 mesi
  • Caratterizzare la farmacocinetica di P11187 a seguito di dosi singole e multiple (Parte I e Parte II) nella popolazione in studio come definita.
  • Verrà utilizzato un metodo PK non compartimentale per analizzare i livelli plasmatici di P11187 nei giorni 1 (Parte I, II e III) e Giorno 14 (Parte II)
  • Il profilo farmacocinetico sarà derivato dai dati sulla concentrazione plasmatica di P11187 in entrambi i periodi, vale a dire a digiuno e a stomaco pieno (Parte III).
12-14 mesi
Tempo al picco di concentrazione plasmatica (t-max)
Lasso di tempo: 12-14 mesi
  • Caratterizzare la farmacocinetica di P11187 a seguito di dosi singole e multiple (Parte I e Parte II) nella popolazione in studio come definita.
  • Verrà utilizzato un metodo PK non compartimentale per analizzare i livelli plasmatici di P11187 nei giorni 1 (Parte I, II e III) e Giorno 14 (Parte II)
  • Il profilo farmacocinetico sarà derivato dai dati sulla concentrazione plasmatica di P11187 in entrambi i periodi, vale a dire a digiuno e a stomaco pieno (Parte III).
12-14 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Piramal Enterprises Limited

Collaboratori

Quintiles, Inc.
Miami Research Associates

Investigatori

  • Investigatore principale: Patricia Pardo,, MD, Phase I clinic: MRA Clinical Research

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2013

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

11 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

28 agosto 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2014

Ultimo verificato

1 agosto 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P11187/77/13

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Algeria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi