Stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, potravinového účinku a farmakodynamiky jednotlivých a více dávek P11187
27. srpna 2014 aktualizováno: Piramal Enterprises Limited
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze I ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, potravinového efektu a farmakodynamiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek P11187
- Studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, vlivu potravy a farmakodynamiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek P11187
- Bude probíhat ve třech částech, jak je popsáno níže:
- Část I bude studie Single Ascending Dose (SAD).
- Část II bude studie Multiple Ascending Dose (MAD).
- Část III bude hodnocení vlivu potravin
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Detailní popis
- V části I bude studována bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD) jednotlivých vzestupných dávek P11187 u zdravých subjektů, mužů s nadváhou nebo obezity, mužů a žen (s potenciálem nedětských plodů). Bude až 6 kohort po 8 předmětech. Při každé dávkové hladině dostane 6 subjektů jednu dávku aktivní léčby, P11187 a 2 subjekty dostanou jednu dávku odpovídajícího placeba. Plánuje se, že po podání jedné dávky může být hodnoceno až 6 úrovní dávek P11187.
- V části II bude studována bezpečnost, snášenlivost, PK a PD opakovaných vzestupných dávek P11187 podávaných jednou denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů u mužů a žen s nadváhou nebo obezitou, u mužů a žen potenciálních nedětských jedinců s diabetes mellitus 2. typu. Plánují se vyhodnotit až 3 úrovně dávky P11187 ve 3 kohortách po 12 subjektech, každá po dobu 14 dnů. Při každé úrovni dávky bude 9 subjektů dostávat aktivní lék, P11187 a 3 subjekty budou dostávat odpovídající placebo, jednou denně po dobu 14 dnů.
- V části III bude hodnocení účinku potravy P11187 provedeno v randomizované, otevřené, zkřížené, dvoudobé studii na úrovni jedné dávky u kohorty 12 zdravých mužských subjektů, kterým bude lék podáván nalačno a Subjektům bude podávána jedna dávka P11187 v obdobích 1 a 2 za podmínek nalačno a po jídle podle schématu randomizace, s intervalem vymývání 7-10 dnů mezi těmito dvěma obdobími. Subjekty, které dostaly studované léčivo P11187 za podmínek nalačno v období 1, přejdou a dostanou studované léčivo za podmínek výživy v období 2 a naopak.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
96
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33143
- Nábor
- Phase I clinic: MRA Clinical Research
-
Kontakt:
- Patricia Pardo, MD
- Telefonní číslo: 5110 305-722-0970
- E-mail: ppardo@miamiresearch.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty ochotné dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
- Muži a ženy ve věku mezi 18 a 70 lety (oba včetně) v části I a II) a mezi 18 a 70 lety (oba včetně) v části III
- Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 & 42 kg/m2 (část I), 22 & 42 kg/m2 (část II) & 19 & 27 kg/m2 (část III)
- Zdraví jedinci bez klinicky významných abnormalit v anamnéze, fyzikálním vyšetření, klinických laboratorních testech, vitálních funkcích a 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
- Ženy, které nemohou otěhotnět, postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované (část I a II)
- Muži souhlasili s používáním antikoncepčních metod podle protokolu během a přibližně 30 dnů po ukončení/dokončení své účasti ve studii
- Část II: Subjekty s diabetes mellitus 2. typu alespoň 6 měsíců před screeningem
- Část II: Subjekty na dietě a cvičení samotné nebo na stabilní dávce metforminu po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem. Subjekty, které byly smyty jinými léky, jako jsou sulfonymočoviny/inhibitory alfa-glukosidázy, alespoň 14 dní před podáním dávky.
- Část II – Subjekty s HbA1c mezi 6 a 11 % při screeningu
- Část II – Subjekty s plazmatickou glukózou nalačno ≤ 14,42 mmol/L (~260 mg/dl) při screeningu
- Část II – Subjekty s hodnotou C-peptidu > 0,266 nmol/L (0,8 ng/ml) při screeningu
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s anamnézou (H/O) významného gastrointestinálního, srdečního, renálního nebo jaterního poškození
- Subjekty se známým vrozeným prodloužením QTc nebo QTcF delším než 450 ms
- Subjekty s H/O hypo/hypertyreózou (kromě substituce tyroxinem a na stabilní dávce od posledních 2 měsíců), opakovanými hodnotami hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), které jsou abnormální při screeningu, nebo jedinci s H/O obezitou endokrinního původu
- Subjekty s H/O anafylaxí/angioedémem, bronchiálním astmatem u dospělých, peptickým vředem a klinicky významnou alergií na potraviny/léky
- Subjekty se zneužíváním H/O drog/závislostí/užíváním rekreačních drog, mentálním postižením, psychiatrickými poruchami včetně poruch příjmu potravy/záchvatů/významných úrazů hlavy
- Subjekty s H/O alkoholismem déle než 2 roky /konzumace více než 3 alkoholických nápojů denně/konzumace alkoholu 2 dny před porodem/ během studie
- Subjekty s předchozí expozicí P11187/ se účastnily předchozích kohort nebo se účastnily jiné klinické studie 30 dní před screeningem
- Subjekty podstoupily chirurgický zákrok na snížení tělesné hmotnosti / užívaly léky na předpis včetně sedativ a steroidů do 30 dnů před prvním podáním léku / užívaly volně prodejné léky včetně bylinných / zdravotních doplňků a další, jako je extrakt z třezalky tečkované. Subjekty konzumovaly léky na hubnutí během 90 dnů před prvním podáním léku.
- Část II – Subjekty, které užívaly inzulín do 6 měsíců před screeningem, s výjimkou případů, kdy byl používán krátkodobě (méně než 14 dní) nebo byli léčeni analogy GLP-1 / jinými antidiabetickými léky kromě metforminu během 6 měsíců před screeningem. Subjekty léčené rostlinnými/volně prodejnými léky včetně sulfonylmočovin/inhibitorů alfa-glukosidázy, pokud nejsou vysazeny/vymyty alespoň 14 dní před podáním dávky. Subjekty užívající antihypertenziva a léky snižující hladinu lipidů (pouze statiny) budou povoleny pouze tehdy, pokud stejnou dávku od posledních 2 měsíců a jsou udržovány na stejné dávce po celou dobu trvání studie.
- Část II-Subjekty s metabolickými komplikacemi H/O, zralý nástup diabetu mladých (MODY)/inzulin-dependentní diabetes mellitus 2. typu/ jiné neobvyklé formy diabetes mellitus. Subjekty se známými endokrinními poruchami
- Část II – Subjekty s H/O srdečním selháním (NYHA třída III & IV)/infarkt myokardu/nestabilní angina pectoris/cerebrovaskulární příhoda
- Část II – Subjekty s těžkou/nekontrolovanou hypertenzí (nad 160/100 mm Hg)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: P11187
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo kapsle budou odpovídat vzhledu kapslím aktivního léčiva P11187.
|
Placebo kapsle budou odpovídat vzhledu kapslím aktivního léčiva P11187.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (studie s jednou a více dávkami)
Časové okno: 12-14 měsíců
|
|
12-14 měsíců
|
|
Food Effect
Časové okno: 12-14 měsíců
|
Účinek potravy na farmakokinetiku (PK) P11187 po jednotlivých perorálních dávkách zdravým mužským subjektům za podmínek nasycení a nalačno (část III).
|
12-14 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v orálním testu glukózové tolerance (OGTT)
Časové okno: 12-14 měsíců
|
Stanovení účinku jednotlivých dávek P11187 na farmakodynamické (PD) parametry (část I) ve studované populaci definované takto:
|
12-14 měsíců
|
|
Oblast pod plazmatickou koncentrací (AUC)
Časové okno: 12-14 měsíců
|
|
12-14 měsíců
|
|
Změna intravenózního glukózového tolerančního testu
Časové okno: 12-14 měsíců
|
|
12-14 měsíců
|
|
Změna v testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: 12-14 měsíců
|
|
12-14 měsíců
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 12-14 měsíců
|
|
12-14 měsíců
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (t-max)
Časové okno: 12-14 měsíců
|
|
12-14 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patricia Pardo,, MD, Phase I clinic: MRA Clinical Research
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2013
Primární dokončení (Očekávaný)
1. října 2015
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. června 2013
První zveřejněno (Odhad)
11. června 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
28. srpna 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. srpna 2014
Naposledy ověřeno
1. srpna 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P11187/77/13
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .