Bestemmelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, fødevareeffekt og farmakodynamik af enkelt- og multiple doser af P11187
27. august 2014 opdateret af: Piramal Enterprises Limited
En fase I, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til bestemmelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, fødevareeffekt og farmakodynamik af enkelte og multiple stigende doser af P11187
- Undersøgelse for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, fødevareeffekt og farmakodynamik af enkelt og flere stigende doser af P11187
- Det vil blive gennemført i tre dele, som beskrevet nedenfor:
- Del I vil være Single Ascending Dose (SAD) undersøgelsen
- Del II vil være Multiple Ascending Dose (MAD) undersøgelsen
- Del III vil være fødevareeffektevalueringen
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- I del I vil sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) af enkelt stigende doser af P11187 blive undersøgt hos raske, overvægtige eller fede, mandlige og kvindelige forsøgspersoner (ikke i den fødedygtige alder). Der vil være op til 6 kohorter af hver 8 fag. Ved hvert dosisniveau vil 6 forsøgspersoner modtage en enkelt dosis aktiv behandling, P11187 og 2 forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis af matchende placebo. Det er planlagt, at op til 6 dosisniveauer af P11187 kan evalueres efter enkeltdosisadministration.
- I del II vil sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af multiple stigende doser af P11187 administreret én gang dagligt i 14 på hinanden følgende dage blive undersøgt hos overvægtige eller fede, mænd og kvinder eller potentielle personer, der ikke føder børn, med type 2-diabetes mellitus. Op til 3 dosisniveauer af P11187 er planlagt til at blive evalueret i 3 kohorter af 12 forsøgspersoner hver i 14 dage. Ved hvert dosisniveau vil 9 forsøgspersoner modtage det aktive lægemiddel, P11187 og 3 forsøgspersoner vil modtage matchende placebo en gang dagligt i en periode på 14 dage.
- I del III vil fødevareeffektevalueringen af P11187 blive udført i et randomiseret, åbent, cross-over, to-perioders studie på et enkelt dosisniveau i en kohorte af 12 raske mandlige forsøgspersoner, der skal administreres lægemidlet under faste og Forsøgspersoner vil få en enkelt dosis P11187 i periode 1 og 2 under fastende og fodrede forhold i henhold til randomiseringsskemaet med et udvaskningsinterval på 7-10 dage mellem de to perioder. Forsøgspersoner, der har modtaget undersøgelseslægemidlet, P11187 under fastende betingelser i periode 1, vil krydse og modtage undersøgelseslægemidlet under fodrede betingelser i periode 2 og omvendt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
96
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
- Rekruttering
- Phase I clinic: MRA Clinical Research
-
Kontakt:
- Patricia Pardo, MD
- Telefonnummer: 5110 305-722-0970
- E-mail: ppardo@miamiresearch.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner, der er villige til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 70 år (begge inklusive) i del I og II) og mellem 18 og 70 år (begge inklusive) i del III
- Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 &42 kg/m2 (del I), 22 & 42 kg/m2 (del II) & 19 &27 kg/m2 (del III)
- Raske forsøgspersoner uden klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorien, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests, vitale tegn og 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG)
- Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder, postmenopausale eller kirurgisk steriliserede (del I og II)
- Mandlige forsøgspersoner indvilligede i at bruge præventionsmetoder i henhold til protokol under og cirka 30 dage efter afslutningen/afslutningen af deres deltagelse i undersøgelsen
- Del II: Personer med type 2 diabetes mellitus mindst 6 måneder før screening
- Del II: Forsøgspersoner på diæt og motion alene eller på en stabil dosis af metformin i en periode på mindst 2 måneder før screening. Personer, der vaskes af anden medicin, såsom sulfonyurinstoffer/alfa-glucosidasehæmmere, mindst 14 dage før dosering.
- Del II-Forsøgspersoner med HbA1c mellem 6 og 11 % ved screening
- Del II-Forsøgspersoner med fastende plasmaglukose på ≤ 14,42 mmol/L (~260 mg/dL) ved screening
- Del II-Forsøgspersoner med C-peptidværdi på > 0,266 nmol/L (0,8 ng/ml) ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Personer med anamnese med (H/O) signifikant gastrointestinal, hjerte-, nyre- eller leverinsufficiens
- Personer med kendt medfødt QTc-forlængelse eller QTcF større end 450 ms
- Personer med H/O hypo/hyperthyroidisme (undtagen udskiftning med thyroxin og på en stabil dosis siden de sidste 2 måneder), gentagne værdier for thyreoideastimulerende hormon (TSH) som er unormale ved screening eller forsøgspersoner med H/O-fedme af endokrin oprindelse
- Personer med H/O-anafylaksi/angioødem, bronkial astma hos voksne, mavesår og klinisk vigtig fødevare-/lægemiddelallergi
- Personer med H/O stofmisbrug/afhængighed/brug af rekreative stoffer, psykisk handicap, psykiatriske lidelser inklusive spiseforstyrrelser/anfald/betydelige hovedtraumer
- Forsøgspersoner med H/O-alkoholisme i mere end 2 år/indtagelse af mere end 3 alkoholholdige drikkevarer om dagen/forbrug af alkohol, 2 dage før fødslen/ under undersøgelsen
- Forsøgspersoner med tidligere eksponering for P11187/ har deltaget i tidligere kohorter eller har deltaget i et andet klinisk forsøg 30 dage før screening
- Forsøgspersoner har gennemgået en vægttabsoperation/indtagelse af receptpligtig medicin, inklusive beroligende midler og steroider inden for 30 dage før første lægemiddeladministration/brug af håndkøbsmedicin, inklusive urte-/sundhedstilskud og andre såsom perikonekstrakt. Forsøgspersonerne indtog vægttabsmedicin inden for 90 dage før den første lægemiddeladministration.
- Del II- Personer, der har brugt insulin inden for 6 måneder før screening, undtagen når de blev brugt i kort varighed (mindre end 14 dage) eller blev behandlet med GLP-1-analoger/andre antidiabetiske lægemidler undtagen metformin inden for 6 måneder før screening. Personer, der behandles med naturlægemidler/OTC-lægemidler, herunder sulfonylurinstoffer/alfa-glucosidasehæmmere, medmindre de seponeres/udvaskes mindst 14 dage før dosering. Forsøgspersoner på antihypertensive og lipidsænkende medicin (kun statiner) vil kun være tilladt, hvis de er på den samme dosis siden de sidste 2 måneder og holdes ved den samme dosis gennem hele undersøgelsens varighed.
- Del II-Forsøgspersoner med H/O-metaboliske komplikationer, moden debutdiabetes of the Young (MODY)/insulinafhængig type 2-diabetes mellitus/andre usædvanlige former for diabetes mellitus. Personer med kendte endokrine lidelser
- Del II-Forsøgspersoner med H/O hjertesvigt (NYHA klasse III & IV)/myokardieinfarkt/ustabil angina/cerebrovaskulær ulykke
- Del II-Forsøgspersoner med svær/ukontrolleret hypertension (over 160/100 mm Hg)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: P11187
|
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-kapsler vil i udseende matche de aktive lægemiddelkapsler af P11187.
|
Placebo-kapsler vil i udseende matche de aktive lægemiddelkapsler af P11187.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med bivirkninger (enkelt- og flerdosisundersøgelser)
Tidsramme: 12-14 måneder
|
|
12-14 måneder
|
|
Mad effekt
Tidsramme: 12-14 måneder
|
Effekten af mad på farmakokinetikken (PK) af P11187 efter enkelt orale doser til raske mandlige forsøgspersoner, under fodrede og fastende forhold (del III).
|
12-14 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i oral glukosetolerancetest (OGTT)
Tidsramme: 12-14 måneder
|
For at bestemme effekten af enkeltdoser af P11187 på farmakodynamiske (PD) parametre (del I) i undersøgelsespopulationen defineret som følger:
|
12-14 måneder
|
|
Område under plasmakoncentrationen (AUC)
Tidsramme: 12-14 måneder
|
|
12-14 måneder
|
|
Ændring i intravenøs glukosetolerancetest
Tidsramme: 12-14 måneder
|
|
12-14 måneder
|
|
Ændring i tolerancetesten for blandet måltid
Tidsramme: 12-14 måneder
|
|
12-14 måneder
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 12-14 måneder
|
|
12-14 måneder
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (t-max)
Tidsramme: 12-14 måneder
|
|
12-14 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Patricia Pardo,, MD, Phase I clinic: MRA Clinical Research
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2013
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. oktober 2015
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. maj 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. juni 2013
Først opslået (Skøn)
11. juni 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
28. august 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. august 2014
Sidst verificeret
1. august 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P11187/77/13
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .