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Determinación de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, efecto alimentario y farmacodinámica de dosis únicas y múltiples de P11187

27 de agosto de 2014 actualizado por: Piramal Enterprises Limited

Estudio de fase I, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, el efecto alimentario y la farmacodinámica de dosis únicas y múltiples ascendentes de P11187

  • Estudio para Determinar la Seguridad, Tolerabilidad, Farmacocinética, Efecto Alimenticio y Farmacodinamia de Dosis Únicas y Múltiples Ascendentes de P11187
  • Se llevará a cabo en tres partes, como se describe a continuación:
  • La Parte I será el estudio de Dosis Ascendente Única (SAD)
  • La Parte II será el estudio de Dosis Múltiple Ascendente (MAD)
  • La Parte III será la evaluación del efecto de los alimentos.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  • En la Parte I, se estudiará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de dosis únicas ascendentes de P11187 en sujetos sanos, con sobrepeso u obesos, hombres y mujeres (en edad fértil). Habrá hasta 6 cohortes de 8 sujetos cada una. En cada nivel de dosis, 6 sujetos recibirán una dosis única de tratamiento activo, P11187 y 2 sujetos recibirán una dosis única del placebo correspondiente. Está previsto que se puedan evaluar hasta 6 niveles de dosis de P11187 después de la administración de una dosis única.
  • En la Parte II, se estudiará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacocinética de múltiples dosis ascendentes de P11187 administradas una vez al día durante 14 días consecutivos en pacientes con sobrepeso u obesos, hombres y mujeres, sujetos no fértiles con diabetes mellitus tipo 2. Se planea evaluar hasta 3 niveles de dosis de P11187 en 3 cohortes de 12 sujetos cada uno durante 14 días. En cada nivel de dosis, 9 sujetos recibirán el fármaco activo, P11187 y 3 sujetos recibirán el placebo correspondiente, una vez al día durante un período de 14 días.
  • En la Parte III, la evaluación del efecto alimentario de P11187 se realizará en un estudio aleatorizado, abierto, cruzado, de dos períodos con un nivel de dosis única en una cohorte de 12 sujetos varones sanos a los que se les administrará el fármaco en ayunas y en ayunas. en condiciones de alimentación. A los sujetos se les administrará una dosis única de P11187 en los Períodos 1 y 2 en ayunas y en condiciones de alimentación según el programa de aleatorización, con un intervalo de lavado de 7 a 10 días entre los dos períodos. Los sujetos que hayan recibido el fármaco del estudio, P11187 en ayunas en el Período 1, se cruzarán y recibirán el fármaco del estudio en condiciones de alimentación en el Período 2 y viceversa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

96

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
        • Reclutamiento
        • Phase I clinic: MRA Clinical Research
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
  2. Sujetos masculinos y femeninos de entre 18 y 70 años (ambos inclusive) en la Parte I y II) y entre 18 y 70 años (ambos inclusive) en la Parte III
  3. Sujetos con un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 42 kg/m2 (Parte I), 22 y 42 kg/m2 (Parte II) y 19 y 27 kg/m2 (Parte III)
  4. Sujetos sanos que no tengan anomalías clínicamente significativas en el historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio clínico, signos vitales y electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
  5. Mujeres en edad fértil, posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente (Parte I y II)
  6. Los sujetos masculinos acordaron usar métodos anticonceptivos según el protocolo durante y aproximadamente 30 días después de la salida/finalización de su participación en el estudio.
  7. Parte II: Sujetos con diabetes mellitus tipo 2 al menos 6 meses antes de la selección
  8. Parte II: Sujetos con dieta y ejercicio solos o con una dosis estable de metformina durante un período de al menos 2 meses antes de la selección. Sujetos a los que se les hayan quitado otros medicamentos, como sulfonilureas/inhibidores de alfa-glucosidasa, al menos 14 días antes de la dosificación.
  9. Parte II: Sujetos con HbA1c entre 6 y 11 % en la selección
  10. Parte II: Sujetos con glucosa plasmática en ayunas de ≤ 14,42 mmol/L (~260 mg/dL) en la selección
  11. Parte II: Sujetos con un valor de péptido C de > 0,266 nmol/L (0,8 ng/mL) en la selección

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos con antecedentes de (H/O) insuficiencia gastrointestinal, cardíaca, renal o hepática significativa
  2. Sujetos con prolongación QTc congénita conocida o QTcF superior a 450 ms
  3. Sujetos con hipo/hipertiroidismo H/O (excepto reemplazo con tiroxina y con una dosis estable desde los últimos 2 meses), valores repetidos de hormona estimulante de la tiroides (TSH) que son anormales en la selección o sujetos con obesidad H/O de origen endocrino
  4. Sujetos con anafilaxia/angioedema H/O, asma bronquial en adultos, úlcera péptica y alergia clínicamente importante a alimentos/medicamentos
  5. Sujetos con H/O abuso de drogas/adicción/uso de drogas recreativas, discapacidad mental, trastornos psiquiátricos que incluyen trastornos alimentarios/convulsiones/traumatismo craneal significativo
  6. Sujetos con alcoholismo H/O durante más de 2 años/consumo de más de 3 bebidas alcohólicas al día/consumo de alcohol, 2 días previos al parto/durante el estudio
  7. Sujetos con exposición previa a P11187/ han participado en cohortes anteriores o han participado en otro ensayo clínico 30 días antes de la selección
  8. Los sujetos se sometieron a una cirugía para perder peso/consumieron medicamentos recetados, incluidos sedantes y esteroides, dentro de los 30 días anteriores a la administración del primer medicamento/usaron medicamentos de venta libre, incluidos suplementos herbales/para la salud y otros, como el extracto de hierba de San Juan. Los sujetos consumieron medicamentos para bajar de peso dentro de los 90 días anteriores a la primera administración del fármaco.
  9. Parte II: Sujetos que usaron insulina dentro de los 6 meses anteriores a la selección, excepto cuando se usó durante un período breve (menos de 14 días) o si estaban siendo tratados con análogos de GLP-1/otros medicamentos antidiabéticos, excepto metformina, dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Sujetos en tratamiento con medicamentos a base de hierbas/de venta libre, incluidas las sulfonilureas/inhibidores de la alfa-glucosidasa, a menos que se interrumpan o eliminen al menos 14 días antes de la dosificación. la misma dosis desde los últimos 2 meses y se mantienen en la misma dosis a lo largo de la duración del estudio.
  10. Parte II: Sujetos con complicaciones metabólicas de H/O, diabetes de inicio maduro en los jóvenes (MODY)/diabetes mellitus tipo 2 insulinodependiente/otras formas inusuales de diabetes mellitus. Sujetos con trastornos endocrinos conocidos
  11. Parte II: Sujetos con insuficiencia cardíaca H/O (NYHA clase III y IV)/infarto de miocardio/angina inestable/accidente cerebrovascular
  12. Parte II-Sujetos con hipertensión grave/no controlada (por encima de 160/100 mm Hg)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: P11187
  • Parte I: Escalamiento gradual de la dosis en cohortes posteriores y se basará en la revisión de los resultados de seguridad y tolerabilidad de la cohorte anterior
  • Parte II: Escalamiento gradual de la dosis en la dosificación múltiple durante 14 días consecutivos después de la revisión de la seguridad y tolerabilidad de las cohortes anteriores
  • Parte III: el fármaco del estudio se administrará en ayunas o con alimentos en dos períodos diferentes separados por un intervalo de lavado de 7 a 10 días.
Droga: P11187
  • Parte I: Aumento gradual de la dosis (10 a 1500 mg, qd, Oral)
  • Parte II: Aumento gradual de la dosis en dosis múltiples (≤ 1500 mg, qd, oral) durante 14 días consecutivos.
  • Parte III: Fármaco del estudio administrado (≤ 1500 mg, qd, oral) en ayunas o con alimentos en dos períodos diferentes separados por un intervalo de lavado.
Otros nombres:
  • Agonista oral del receptor acoplado a proteína G 40 (GPR40)
Comparador de placebos: Placebo
Las cápsulas de placebo coincidirán en apariencia con las cápsulas de fármaco activo de P11187.
Droga: Placebo

Las cápsulas de placebo coincidirán en apariencia con las cápsulas de fármaco activo de P11187.

  • En la Parte I, habrá hasta 6 cohortes de 8 sujetos cada una en evaluación de dosis única. Dos sujetos de cada cohorte recibirán una dosis de placebo
  • En la Parte II, habrá 3 cohortes de 12 sujetos cada una y tres sujetos de cada cohorte recibirán una dosis de placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (estudios de dosis única y múltiple)
Periodo de tiempo: 12-14 meses
  • La seguridad y tolerabilidad de dosis únicas ascendentes de P11187 en sujetos sanos, con sobrepeso y/u obesos, hombres y mujeres que no tienen hijos (Parte I).
  • La seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis ascendentes de P11187 en sujetos con sobrepeso y/u obesos, hombres y mujeres sin embarazo con diabetes mellitus tipo 2 (Parte II).
12-14 meses
Efecto de la comida
Periodo de tiempo: 12-14 meses
El efecto de los alimentos en la farmacocinética (PK) de P11187 luego de dosis orales únicas en sujetos masculinos sanos, en condiciones de alimentación y ayuno (Parte III).
12-14 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)
Periodo de tiempo: 12-14 meses

Determinar el efecto de dosis únicas de P11187 sobre los parámetros farmacodinámicos (PD) (Parte I) en la población de estudio definida de la siguiente manera:

  • Cambio en las variables de la prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT), como el AUC de la glucosa, el AUC de la insulina, el AUC del péptido C, el AUC del glucagón, el AUC del GLP-1 y el AUC del GIP.
12-14 meses
Área bajo la concentración plasmática (AUC)
Periodo de tiempo: 12- 14 meses
  • Caracterizar la farmacocinética de P11187 después de dosis únicas y múltiples (Parte I y Parte II) en la población de estudio definida.
  • Se utilizará un método PK no compartimental para analizar los niveles plasmáticos de P11187 en los días 1 (Parte I, II y III) y el día 14 (Parte II)
  • El perfil farmacocinético se derivará de los datos de concentración plasmática de P11187 en ambos períodos, es decir, en ayunas y con alimentación (Parte III).
12- 14 meses
Cambio en la prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa
Periodo de tiempo: 12- 14 meses
  • Múltiples dosis de P11187 sobre parámetros farmacodinámicos (PD) (Parte II) en la población de estudio definida de la siguiente manera:
  • El cambio en las variables de la prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa (IVGTT), incluida la glucosa, la insulina y el péptido C, se medirá después de un IVGTT.
12- 14 meses
Cambio en la prueba de tolerancia a comidas mixtas
Periodo de tiempo: 12- 14 meses
  • Determinar el efecto de dosis múltiples de P11187 sobre los parámetros farmacodinámicos (PD) (Parte II) en la población de estudio definida de la siguiente manera:
  • Cambio en las variables Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) como glucosa, insulina, péptido C, glucagón, GLP-1 y GIP.
12- 14 meses
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 12- 14 meses
  • Caracterizar la farmacocinética de P11187 después de dosis únicas y múltiples (Parte I y Parte II) en la población de estudio definida.
  • Se utilizará un método PK no compartimental para analizar los niveles plasmáticos de P11187 en los días 1 (Parte I, II y III) y el día 14 (Parte II)
  • El perfil farmacocinético se derivará de los datos de concentración plasmática de P11187 en ambos períodos, es decir, en ayunas y con alimentación (Parte III).
12- 14 meses
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (t-max)
Periodo de tiempo: 12- 14 meses
  • Caracterizar la farmacocinética de P11187 después de dosis únicas y múltiples (Parte I y Parte II) en la población de estudio definida.
  • Se utilizará un método PK no compartimental para analizar los niveles plasmáticos de P11187 en los días 1 (Parte I, II y III) y el día 14 (Parte II)
  • El perfil farmacocinético se derivará de los datos de concentración plasmática de P11187 en ambos períodos, es decir, en ayunas y con alimentación (Parte III).
12- 14 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Piramal Enterprises Limited

Colaboradores

Quintiles, Inc.
Miami Research Associates

Investigadores

  • Investigador principal: Patricia Pardo,, MD, Phase I clinic: MRA Clinical Research

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2013

Finalización primaria (Anticipado)

1 de octubre de 2015

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de agosto de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2014

Última verificación

1 de agosto de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P11187/77/13

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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