Determinação de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética, Efeito Alimentar e Farmacodinâmica de Doses Únicas e Múltiplas de P11187

Critério de inclusão:

1. Indivíduos dispostos a dar consentimento informado por escrito para participar do estudo
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 70 anos (ambos incluídos) na Parte I e II) e entre 18 e 70 anos (ambos incluídos) na Parte III
3. Indivíduos com índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 42 kg/m2 (Parte I), 22 e 42 kg/m2 (Parte II) e 19 e 27 kg/m2 (Parte III)
4. Indivíduos saudáveis ​​sem anormalidades clinicamente significativas no histórico médico, exame físico, testes laboratoriais clínicos, sinais vitais e eletrocardiogramas de 12 derivações (ECG)
5. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar, pós-menopausa ou esterilizados cirurgicamente (Parte I e II)
6. Indivíduos do sexo masculino concordaram em usar métodos contraceptivos de acordo com o protocolo durante e aproximadamente 30 dias após a saída/conclusão de sua participação no estudo
7. Parte II: Indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 pelo menos 6 meses antes da triagem
8. Parte II: Indivíduos em dieta e exercício sozinhos ou em uma dose estável de metformina por um período de pelo menos 2 meses antes da triagem. Indivíduos que são lavados de outros medicamentos, como sulfoniluréias/inibidores de alfa-glucosidase, pelo menos 14 dias antes da dosagem.
9. Parte II-Indivíduos com HbA1c entre 6 e 11% na triagem
10. Parte II-Indivíduos com glicose plasmática em jejum de ≤ 14,42 mmol/L (~260 mg/dL) na triagem
11. Parte II-Indivíduos com valor de peptídeo C de > 0,266 nmol/L (0,8 ng/mL) na triagem

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de (H/O) comprometimento gastrointestinal, cardíaco, renal ou hepático significativo
2. Indivíduos com prolongamento QTc congênito conhecido ou QTcF maior que 450 ms
3. Indivíduos com hipo/hipertireoidismo H/O (exceto reposição com tiroxina e em dose estável desde os últimos 2 meses), valores repetidos de hormônio estimulante da tireoide (TSH) anormais na triagem ou indivíduos com obesidade H/O de origem endócrina
4. Indivíduos com anafilaxia/angioedema H/O, asma brônquica em adultos, úlcera péptica e alergia alimentar/medicamentosa clinicamente importante
5. Indivíduos com abuso/dependência/uso de drogas recreativas H/O, deficiência mental, distúrbios psiquiátricos, incluindo distúrbios alimentares/convulsões/traumatismo craniano significativo
6. Indivíduos com alcoolismo H/O há mais de 2 anos/consumo de mais de 3 bebidas alcoólicas por dia/consumo de álcool, 2 dias antes do confinamento/durante o estudo
7. Indivíduos com exposição prévia ao P11187/ participaram de coortes anteriores ou participaram de outro ensaio clínico 30 dias antes da triagem
8. Indivíduos submetidos a cirurgia para perda de peso/consumindo medicamentos prescritos, incluindo sedativos e esteróides, dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento/usando medicamentos de venda livre, incluindo ervas/suplementos de saúde e outros, como extrato de erva de São João. Os indivíduos consumiram medicamentos para perda de peso dentro de 90 dias antes da primeira administração do medicamento.
9. Parte II- Sujeitos com uso de insulina dentro de 6 meses antes da triagem, exceto quando usada por curta duração (menos de 14 dias) ou estava sendo tratado com análogos de GLP-1/outras medicações antidiabéticas, exceto metformina dentro de 6 meses antes da triagem. Indivíduos em tratamento com medicamentos fitoterápicos/de venda livre, incluindo sulfonilureias/inibidores de alfa-glucosidase, a menos que sejam descontinuados/eliminados pelo menos 14 dias antes da dosagem. a mesma dose desde os últimos 2 meses e são mantidos na mesma dose durante toda a duração do estudo.
10. Parte II - Indivíduos com complicações metabólicas H/O, Diabetes de início maduro dos jovens (MODY)/diabetes mellitus dependente de insulina tipo 2/outras formas incomuns de diabetes mellitus. Indivíduos com distúrbios endócrinos conhecidos
11. Parte II-Indivíduos com insuficiência cardíaca H/O (NYHA classe III e IV)/infarto do miocárdio/angina instável/acidente vascular cerebral
12. Parte II-Indivíduos com hipertensão grave/descontrolada (acima de 160/100 mm Hg)