Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Lebensmittelwirkung und Pharmakodynamik von Einzel- und Mehrfachdosen von P11187

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
2. Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 70 Jahren (beide einschließlich) in Teil I und II) und zwischen 18 und 70 Jahren (beide einschließlich) in Teil III
3. Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 42 kg/m2 (Teil I), 22 und 42 kg/m2 (Teil II) und 19 und 27 kg/m2 (Teil III)
4. Gesunde Probanden ohne klinisch signifikante Anomalien in der Anamnese, körperlichen Untersuchung, klinischen Labortests, Vitalfunktionen und 12-Kanal-Elektrokardiogrammen (EKG)
5. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter, postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert (Teil I & II)
6. Männliche Probanden erklärten sich damit einverstanden, Verhütungsmethoden gemäß dem Protokoll während und ungefähr 30 Tage nach Beendigung/Abschluss ihrer Teilnahme an der Studie anzuwenden
7. Teil II: Probanden mit Diabetes mellitus Typ 2 mindestens 6 Monate vor dem Screening
8. Teil II: Probanden, die vor dem Screening über einen Zeitraum von mindestens 2 Monaten allein Diät und Bewegung oder eine stabile Dosis Metformin erhalten. Personen, die mindestens 14 Tage vor der Verabreichung von anderen Medikamenten wie Sulfonharnstoffen/Alpha-Glucosidase-Hemmern abgewaschen wurden.
9. Teil II – Probanden mit HbA1c zwischen 6 und 11 % beim Screening
10. Teil II – Probanden mit Nüchtern-Plasmaglukose von ≤ 14,42 mmol/L (~260 mg/dL) beim Screening
11. Teil II – Probanden mit einem C-Peptid-Wert von > 0,266 nmol/L (0,8 ng/mL) beim Screening

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit (H/O) signifikanter gastrointestinaler, kardialer, renaler oder Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte
2. Patienten mit bekannter angeborener QTc-Verlängerung oder QTcF von mehr als 450 ms
3. Patienten mit H/O-Hypo-/Hyperthyreose (außer Ersatz durch Thyroxin und auf einer stabilen Dosis seit den letzten 2 Monaten), wiederholten Werten des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH), die beim Screening abnormal sind, oder Patienten mit einer H/O-Fettleibigkeit endokrinen Ursprungs
4. Patienten mit H/O-Anaphylaxie/Angioödem, Bronchialasthma bei Erwachsenen, Magengeschwüren und klinisch bedeutsamer Nahrungsmittel-/Arzneimittelallergie
5. Patienten mit H/O-Drogenmissbrauch/-sucht/Konsum von Freizeitdrogen, geistiger Behinderung, psychiatrischen Störungen einschließlich Essstörungen/Krampfanfällen/erheblichem Kopftrauma
6. Probanden mit H/O-Alkoholismus seit mehr als 2 Jahren/Konsum von mehr als 3 alkoholischen Getränken pro Tag/Konsum von Alkohol, 2 Tage vor der Entbindung/während der Studie
7. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber P11187/ haben an früheren Kohorten teilgenommen oder 30 Tage vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen
8. Die Probanden unterzogen sich einer Operation zur Gewichtsabnahme / nahmen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Medikamentenverabreichung verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich Beruhigungsmittel und Steroide, ein / verwendeten rezeptfreie Medikamente, einschließlich Kräuter- / Nahrungsergänzungsmittel und andere wie Johanniskrautextrakt. Die Probanden nahmen innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Medikamentenverabreichung Medikamente zur Gewichtsabnahme ein.
9. Teil II – Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening Insulin verwendeten, außer wenn es für kurze Zeit (weniger als 14 Tage) verwendet wurde, oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening mit GLP-1-Analoga / anderen Antidiabetika außer Metformin behandelt wurden. Patienten, die mit pflanzlichen/OTC-Medikamenten einschließlich Sulfonylharnstoffen/Alpha-Glucosidase-Hemmern behandelt werden, es sei denn, sie werden mindestens 14 Tage vor der Dosierung abgesetzt/ausgewaschen dieselbe Dosis seit den letzten 2 Monaten erhalten und während der gesamten Studiendauer in derselben Dosis gehalten werden.
10. Teil II – Probanden mit H/O-Stoffwechselkomplikationen, reifer Altersdiabetes (MODY)/insulinabhängigem Typ-2-Diabetes mellitus/anderen ungewöhnlichen Formen von Diabetes mellitus. Probanden mit bekannten endokrinen Störungen
11. Teil II – Patienten mit H/O-Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und IV)/Myokardinfarkt/instabiler Angina pectoris/zerebrovaskulärem Vorfall
12. Teil II – Patienten mit schwerer/unkontrollierter Hypertonie (über 160/100 mm Hg)