Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bestämning av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, livsmedelseffekt och farmakodynamik för enstaka och flera doser av P11187

27 augusti 2014 uppdaterad av: Piramal Enterprises Limited

En fas I, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, livsmedelseffekt och farmakodynamik för enstaka och multipla stigande doser av P11187

  • Studie för att bestämma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, livsmedelseffekt och farmakodynamik för enstaka och multipla stigande doser av P11187
  • Det kommer att genomföras i tre delar, som beskrivs nedan:
  • Del I kommer att vara studien Single Ascending Dose (SAD).
  • Del II kommer att vara studien Multiple Ascending Dose (MAD).
  • Del III kommer att vara mateffektutvärderingen

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • I del I kommer säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) för enstaka stigande doser av P11187 att studeras hos friska, överviktiga eller feta, män och kvinnor (i icke-fertil ålder) försökspersoner. Det kommer att finnas upp till 6 kohorter med 8 ämnen vardera. Vid varje dosnivå kommer 6 försökspersoner att få en engångsdos av aktiv behandling, P11187 och 2 försökspersoner kommer att få en engångsdos av matchande placebo. Det är planerat att upp till 6 dosnivåer av P11187 kan utvärderas efter administrering av engångsdos.
  • I del II kommer säkerheten, tolerabiliteten, PK och PD för flera stigande doser av P11187 administrerade en gång dagligen under 14 på varandra följande dagar att studeras hos överviktiga eller feta, män och kvinnor till icke-barnfödande potentiella patienter med typ 2-diabetes mellitus. Upp till 3 dosnivåer av P11187 är planerade att utvärderas i 3 kohorter om 12 försökspersoner vardera under 14 dagar. Vid varje dosnivå kommer 9 försökspersoner att få det aktiva läkemedlet, P11187 och 3 försökspersoner får matchande placebo, en gång dagligen under en period på 14 dagar.
  • I del III kommer mateffektutvärderingen av P11187 att utföras i en randomiserad, öppen, överkorsningsstudie i två perioder vid en enkeldosnivå i en kohort av 12 friska manliga försökspersoner som ska administreras läkemedlet under fasta och försökspersoner kommer att administreras en engångsdos av P11187 i period 1 och 2 under fasta och matade förhållanden enligt randomiseringsschemat, med ett uttvättningsintervall på 7-10 dagar mellan de två perioderna. Försökspersoner som har fått studieläkemedlet, P11187 under fastande förhållanden under period 1, kommer att gå över och få studieläkemedlet under matade förhållanden under period 2 och vice versa.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

96

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
        • Rekrytering
        • Phase I clinic: MRA Clinical Research
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersoner som är villiga att ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
  2. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 70 år (båda inklusive) i del I och II) och mellan 18 och 70 år (båda inklusive) i del III
  3. Försökspersoner med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 &42 kg/m2 (del I), 22 &42 kg/m2 (del II) & 19 &27 kg/m2 (del III)
  4. Friska försökspersoner som inte har några kliniskt signifikanta avvikelser i medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester, vitala tecken och 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
  5. Kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder, postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade (del I och II)
  6. Manliga försökspersoner gick med på att använda preventivmetoder enligt protokoll under och cirka 30 dagar efter att de lämnat/slutfört deras deltagande i studien
  7. Del II: Försökspersoner med typ 2 diabetes mellitus minst 6 månader före screening
  8. Del II: Försökspersoner på diet och träning enbart eller på en stabil dos av metformin under en period på minst 2 månader före screening. Försökspersoner som tvättas bort andra mediciner såsom sulfonureider/alfa-glukosidashämmare, minst 14 dagar före dosering.
  9. Del II - Försökspersoner med HbA1c mellan 6 och 11 % vid screening
  10. Del II – Försökspersoner med fasteplasmaglukos på ≤ 14,42 mmol/L (~260 mg/dL) vid screening
  11. Del II - Försökspersoner med ett C-peptidvärde på > 0,266 nmol/L (0,8 ng/ml) vid screening

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner med anamnes på (H/O) signifikant gastrointestinal, hjärt-, njur- eller levernedsättning
  2. Försökspersoner med känd medfödd QTc-förlängning eller QTcF större än 450 ms
  3. Patienter med H/O hypo/hypertyreos (förutom ersättning med tyroxin och på en stabil dos sedan de senaste 2 månaderna), upprepade värden för sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) som är onormala vid screening eller patienter med H/O-fetma av endokrint ursprung
  4. Patienter med H/O-anafylaxi/angioödem, bronkialastma hos vuxna, magsår och kliniskt viktig mat-/läkemedelsallergi
  5. Försökspersoner med H/O drogmissbruk/beroende/användning av fritidsdroger, psykiska handikapp, psykiatriska störningar inklusive ätstörningar/kramper/betydande huvudtrauma
  6. Försökspersoner med H/O-alkoholism i mer än 2 år/konsumtion av mer än 3 alkoholhaltiga drycker per dag/konsumtion av alkohol, 2 dagar före förlossningen/ under studien
  7. Försökspersoner med tidigare exponering för P11187/ har deltagit i tidigare kohorter eller har deltagit i en annan klinisk prövning 30 dagar före screening
  8. Försökspersoner genomgick viktminskningsoperationer/konsumerade receptbelagda läkemedel inklusive lugnande medel och steroider inom 30 dagar före första läkemedelsadministrering/användning av receptfria läkemedel inklusive växtbaserade/hälsotillskott och andra såsom johannesörtextrakt. Försökspersonerna konsumerade viktminskningsmediciner inom 90 dagar före den första läkemedelsadministreringen.
  9. Del II- Försökspersoner som använde insulin inom 6 månader före screening förutom när de användes under kort tid (mindre än 14 dagar) eller behandlades med GLP-1-analoger/andra antidiabetiska läkemedel förutom metformin inom 6 månader före screening. Patienter som behandlas med växtbaserade/OTC-läkemedel inklusive sulfonylurea/alfa-glukosidashämmare såvida de inte avbryts/tvättas ut minst 14 dagar före dosering. Försökspersoner på blodtryckssänkande och lipidsänkande mediciner (endast statiner) kommer endast att tillåtas om de är på samma dos sedan de senaste 2 månaderna och bibehålls vid samma dos under hela studiens varaktighet.
  10. Del II - Försökspersoner med H/O-metaboliska komplikationer, mogen debutdiabetes hos unga (MODY)/insulinberoende typ 2-diabetes mellitus/andra ovanliga former av diabetes mellitus. Försökspersoner med kända endokrina störningar
  11. Del II - Försökspersoner med H/O hjärtsvikt (NYHA klass III & IV)/hjärtinfarkt/instabil angina/cerebrovaskulär olycka
  12. Del II – Försökspersoner med svår/okontrollerad hypertoni (över 160/100 mm Hg)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: P11187
  • Del I: Stegvis dosökning i efterföljande kohorter och kommer att baseras på granskning av säkerhets- och tolerabilitetsresultat för föregående kohort
  • Del II: Stegvis dosökning i multipeldoseringen under 14 dagar i följd efter granskning av säkerheten och tolerabiliteten för de föregående kohorterna
  • Del III: Studieläkemedlet kommer att administreras under fasta eller matning i två olika perioder åtskilda av ett uttvättningsintervall på 7-10 dagar
Läkemedel: P11187
  • Del I: Stegvis dosökning (10 till 1500 mg, qd, oral)
  • Del II: Stegvis dosökning vid multipel dosering (≤ 1500 mg, qd, oral) under 14 dagar i följd.
  • Del III: Studieläkemedel administrerat (≤ 1500 mg, qd, oralt) under fasta eller utfodrade förhållanden i två olika perioder åtskilda av ett uttvättningsintervall.
Andra namn:
  • Oral G-proteinkopplad receptor 40(GPR40)agonist
Placebo-jämförare: Placebo
Placebokapslar kommer att matcha utseendet med de aktiva läkemedelskapslarna av P11187.
Läkemedel: Placebo

Placebokapslar kommer att matcha utseendet med de aktiva läkemedelskapslarna av P11187.

  • I del I kommer det att finnas upp till 6 kohorter med 8 försökspersoner vardera i singeldosbedömning. Två försökspersoner från varje kohort kommer att doseras med placebo
  • I del II kommer det att finnas 3 kohorter med 12 försökspersoner vardera och tre försökspersoner från varje kohort kommer att doseras med placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (enkel- och flerdosstudier)
Tidsram: 12-14 månader
  • Säkerheten och tolerabiliteten för enstaka stigande doser av P11187 hos friska, överviktiga och/eller feta, manliga och icke-barnfödande kvinnliga försökspersoner (del I).
  • Säkerheten och tolererbarheten av flera stigande doser av P11187 hos överviktiga och/eller feta, manliga och icke-barnfödande kvinnliga försökspersoner med typ 2-diabetes mellitus (del II).
12-14 månader
Mat effekt
Tidsram: 12-14 månader
Effekten av mat på farmakokinetiken (PK) av P11187 efter orala enstaka doser till friska manliga försökspersoner, under matade och fastande förhållanden (del III).
12-14 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i oralt glukostoleranstest (OGTT)
Tidsram: 12-14 månader

För att bestämma effekten av enkeldoser av P11187 på farmakodynamiska (PD) parametrar (del I) i studiepopulationen definierad enligt följande:

  • Förändring i Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) variabler såsom glukos AUC, insulin AUC, C-peptid AUC, glukagon AUC, GLP-1 AUC och GIP AUC.
12-14 månader
Area under plasmakoncentrationen (AUC)
Tidsram: 12-14 månader
  • Att karakterisera farmakokinetiken för P11187 efter enstaka och multipla doser (del I och del II) i studiepopulationen enligt definition.
  • En icke-kompartmentell PK-metod kommer att användas för att analysera plasmanivåerna av P11187 på dag 1 (del I, II och III) och dag 14 (del II)
  • PK-profilen kommer att härledas från P11187-plasmakoncentrationsdata i båda perioder, dvs fasta och mattillstånd (del III).
12-14 månader
Förändring i intravenöst glukostoleranstest
Tidsram: 12-14 månader
  • Flera doser av P11187 på farmakodynamiska (PD) parametrar (del II) i studiepopulationen definierade enligt följande:
  • Förändring i variabler för intravenös glukostoleranstest (IVGTT) inklusive glukos, insulin och C-peptid kommer att mätas efter en IVGTT.
12-14 månader
Ändring i toleranstestet för blandade måltider
Tidsram: 12-14 månader
  • För att bestämma effekten av flera doser av P11187 på farmakodynamiska (PD) parametrar (del II) i studiepopulationen definierad enligt följande:
  • Förändring i variablerna för Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) såsom glukos, insulin, C-peptid, glukagon, GLP-1 och GIP.
12-14 månader
Toppplasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 12-14 månader
  • Att karakterisera farmakokinetiken för P11187 efter enstaka och multipla doser (del I och del II) i studiepopulationen enligt definition.
  • En icke-kompartmentell PK-metod kommer att användas för att analysera plasmanivåerna av P11187 på dag 1 (del I, II och III) och dag 14 (del II)
  • PK-profilen kommer att härledas från P11187-plasmakoncentrationsdata i båda perioder, dvs fasta och mattillstånd (del III).
12-14 månader
Tid till maximal plasmakoncentration (t-max)
Tidsram: 12-14 månader
  • Att karakterisera farmakokinetiken för P11187 efter enstaka och multipla doser (del I och del II) i studiepopulationen enligt definition.
  • En icke-kompartmentell PK-metod kommer att användas för att analysera plasmanivåerna av P11187 på dag 1 (del I, II och III) och dag 14 (del II)
  • PK-profilen kommer att härledas från P11187-plasmakoncentrationsdata i båda perioder, dvs fasta och mattillstånd (del III).
12-14 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Piramal Enterprises Limited

Samarbetspartners

Quintiles, Inc.
Miami Research Associates

Utredare

  • Huvudutredare: Patricia Pardo,, MD, Phase I clinic: MRA Clinical Research

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2015

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

11 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 augusti 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2014

Senast verifierad

1 augusti 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P11187/77/13

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera