全面的 QT/QTc（校正 QT 间期）研究评估 Custirsen 对心脏复极化的影响

纳入标准：

1. 受试者是一名 18 至 45 岁的男性，筛选时体重指数 (BMI) 为 18 至 30 kg/m2。
2. 根据病史、心电图、生命体征测量、身体检查和临床实验室测试确定，受试者健康状况良好。
3. 受试者必须能够理解并遵守研究的要求（例如，所有药物、饮食、运动、烟草和酒精限制）。
4. 在阅读信息和同意书并有机会与研究者或代表讨论研究后，受试者必须提供书面知情同意书才能参与研究。
5. 其他纳入标准适用。

排除标准：

1. 与 ECG 结果相关的排除标准包括：

   • 受试者有 ECG 异常，可能会干扰 QT 间期的准确评估，包括心室内传导延迟（QRS >120 毫秒或 PR >200，如在筛选和登记访问时测量的）和完全或不完全束支传导阻滞。
   • 受试者在筛选时或第 -2 天测得的静息 QTcF 间期≤360 毫秒和/或≥450 毫秒。

2. 与心脏功能相关的排除标准包括：

   • 受试者患有已知的临床显着（研究者认为）心血管疾病，包括冠状动脉疾病、瓣膜性心脏病、心肌病或暗示先前心肌梗塞、心绞痛、腔室扩大或肥大的ECG异常。 尽管如此，患有已知严重疾病的受试者将被排除在外。
   • 在筛选和/或第 -2 天 12 导联 ECG 中观察到受试者具有已知的临床显着心律失常或节律紊乱。
   • 受试者的仰卧脉搏率在筛选或第 -2 天测量的 40 至 100 bpm 范围之外（至少休息 10 分钟后）。
   • 受试者的仰卧位血压在筛选时和第 -2 天测量的 90 至 139 毫米汞柱收缩压或 50 至 89 毫米汞柱舒张压范围之外（至少休息 10 分钟后）。 注意：血压测量最多可重复 3 次以满足资格要求。 在这种情况下，这 3 次测量的平均值必须符合资格标准。
   • 受试者报告尖端扭转型室性心动过速（例如，充血性心力衰竭、血清电解质异常）的病史或危险因素，包括心律失常家族史、年轻时（40 岁之前）猝死亲属，或长 QT 综合征，或个人晕厥病史。
3. 受试者在筛选时和/或第2.
4. 受试者有任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况（例如，既往胃肠道手术[包括切除部分胃、肠、肝、胆囊或胰腺]或胃束带术） .
5. 受试者在筛选或入院访问时有病史、体格检查、生物化学、血液学、凝血、血清学或尿液分析异常，研究者认为这些异常具有临床意义或符合 2-4 级不良事件通用术语标准 (CTCAE) ) v.4 标准，或研究者认为，可能会干扰研究的目标或受试者的安全。 尽管如此，以下值必须保持在正常值范围内（由医师参考实验室 [PRL] 确定）才能使受试者符合研究条件：钙、镁、钾、肌酐、ALT、AST、GGT、血红蛋白、绝对淋巴细胞计数、无症状受试者的绝对 50 mg/dL 和非裔美国人受试者的绝对白细胞计数值低至 3.1x109/L 将由研究者酌情考虑入组。 最后将排除上限值修改为以下值：INR>1.2，总胆红素>1.2 mg/dL、血清淀粉酶 >143 U/L、LDH>261 U/L 和 CPK >367 U/L，这些在重复测试后仍未正常化，将被排除在外。

6. 受试者曾使用以下一种违禁药物、物质或食品：

   • 研究前 60 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）的任何研究产品
   • 研究药物给药第一天（第 1 天）后 14 天内或研究药物给药第一天前 5 个半衰期内的任何处方药或非处方药（包括草药、维生素或膳食补充剂）或疫苗，以时间为准更长。 例外情况是局部作用药物（例如外用乳膏），研究药物给药后 5 天内不允许使用这些药物，偶尔使用对乙酰氨基酚（最多 3 克/天）和布洛芬（最多 1200 毫克/天）。
   • 在第 -1 天之前的 14 天内以及整个研究期间食用葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子、含有柚子的产品
   • 过量饮酒，定义为每天喝 3 杯以上（啤酒、葡萄酒或蒸馏酒），或在研究期间（入院前 96 小时至入院后 48 小时）不愿遵守酒精使用限制最后一次研究药物管理）、酗酒史或药物/化学滥用的证据
   • 筛查访视或入院时尿液药物（可卡因、安非他明、巴比妥类药物、阿片类药物、苯环利定、苯二氮卓类药物、四氢大麻酚）、可替宁或酒精筛查呈阳性
   • 入院前 7 天内服用奎宁（如奎宁水）
7. 受试者有任何其他条件，研究者认为该条件使受试者不适合研究。
8. 其他排除标准适用。