Estudio exhaustivo de QT/QTc (intervalo QT corregido) para evaluar el efecto de Custirsen en la repolarización cardíaca

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es un hombre de 18 a 45 años de edad con un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 30 kg/m2 en la selección.
2. El sujeto goza de buena salud según lo determinado por el historial médico, ECG, mediciones de signos vitales, examen físico y pruebas de laboratorio clínico.
3. El sujeto debe ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio (p. ej., todas las restricciones de medicación, dieta, ejercicio, tabaco y alcohol).
4. El sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio después de leer el formulario de información y consentimiento, y después de tener la oportunidad de discutir el estudio con el investigador o delegado.
5. Se aplican otros criterios de inclusión.

Criterio de exclusión:

1. Los criterios de exclusión relacionados con los hallazgos del ECG incluyen los siguientes:

   • El sujeto tiene una anomalía en el ECG que puede interferir con la evaluación precisa del intervalo QT, incluidos los retrasos en la conducción intraventricular (QRS >120 ms o PR >200 medidos en las visitas de selección y control) y bloqueos de rama completos o incompletos.
   • El sujeto tiene un intervalo QTcF en reposo de ≤360 mseg y/o ≥450 mseg medido en la selección o el día -2.

2. Los criterios de exclusión relacionados con la función cardíaca incluyen los siguientes:

   • El sujeto tiene un trastorno cardiovascular clínicamente significativo conocido (en opinión del investigador), que incluye enfermedad arterial coronaria, enfermedad valvular cardíaca, cardiomiopatías o una anomalía en el ECG que sugiere un infarto de miocardio previo, angina de pecho, agrandamiento de la cámara o hipertrofia. No obstante, se excluirán los sujetos con trastornos significativos conocidos.
   • El sujeto tiene una arritmia clínicamente significativa conocida o una alteración del ritmo observada en el examen de detección y/o en el ECG de 12 derivaciones del día -2.
   • El sujeto tiene una frecuencia de pulso en decúbito supino fuera del rango de 40 a 100 lpm (después de un descanso de al menos 10 minutos) medido en la selección o el día -2.
   • El sujeto tiene una presión arterial en decúbito supino fuera del rango de 90 a 139 mm Hg sistólica o de 50 a 89 mm Hg diastólica (después de un descanso de al menos 10 minutos) medida en la selección y el día -2. Nota: La medición de la presión arterial puede repetirse hasta 3 veces para cumplir con los requisitos de elegibilidad. En este caso, el promedio de estas 3 mediciones debe cumplir con los criterios de elegibilidad.
   • El sujeto informa antecedentes o factores de riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, anomalías de los electrolitos séricos), incluidos antecedentes familiares de arritmia, muerte súbita inexplicable a una edad temprana (antes de los 40 años) en un primer grado. relativo, o síndrome de QT largo, o antecedentes personales de síncope.
3. El sujeto tiene niveles séricos bajos de potasio y/o magnesio y/o calcio corregido en sangre (menos de 3,5 miliequivalentes/litro (mEq/L), 1,8 mEq/L y 8,9 mg/dL, respectivamente) en la selección y/o en el día 2.
4. El sujeto tiene cualquier condición que posiblemente pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (p. ej., cirugía previa en el tracto gastrointestinal [incluida la extirpación de partes del estómago, intestino, hígado, vesícula biliar o páncreas] o bandas estomacales) .
5. El sujeto tiene una anomalía en la historia clínica, el examen físico, la bioquímica, la hematología, la coagulación, la serología o el análisis de orina en la visita de selección o de admisión que el investigador considera clínicamente significativa o cumple los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) de los grados 2 a 4. ) v.4 criterios, o en opinión del investigador, podría interferir con el objetivo del estudio o la seguridad del sujeto. No obstante, los siguientes valores deben permanecer dentro de los valores del rango normal (según lo determinado por el Physician Reference Laboratory [PRL]) para que un sujeto sea elegible para el estudio: calcio, magnesio, potasio, creatinina, ALT, AST, GGT, hemoglobina, recuento absoluto de linfocitos, 50 mg/dL absolutos en sujetos asintomáticos y valores de recuento absoluto de leucocitos tan bajos como 3,1x109/L en sujetos afroamericanos se considerarán para la inscripción a discreción del investigador. Por último, se modifica el valor límite superior de exclusión para los siguientes valores y queda de la siguiente manera: INR>1,2, bilirrubina total>1,2 mg/dL, amilasa sérica > 143 U/L, LDH > 261 U/L y CPK > 367 U/L, que no se normalizan al repetir la prueba, serán excluyentes.

6. El sujeto ha usado una de las drogas, sustancias o alimentos prohibidos de la siguiente manera:

   • cualquier producto en investigación dentro de los 60 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) anteriores al estudio
   • cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos remedios a base de hierbas, vitaminas o suplementos dietéticos) o vacuna dentro de los 14 días posteriores al primer día de la administración del fármaco del estudio (día 1) o dentro de las 5 semividas anteriores al primer día de la administración del fármaco del estudio, lo que sea más extenso. Las excepciones son los medicamentos de acción local (p. ej., cremas tópicas), que no están permitidos dentro de los 5 días posteriores a la administración del fármaco del estudio, y el uso ocasional de paracetamol (hasta 3 g/día) e ibuprofeno (hasta 1200 mg/día).
   • consumo de toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla, productos que contienen pomelo, dentro de los 14 días anteriores al día -1 y luego durante todo el estudio
   • consumo de cantidades excesivas de bebidas alcohólicas, definidas como más de 3 bebidas por día (cerveza, vino o licores destilados), o falta de voluntad para cumplir con el uso restringido de alcohol durante el estudio (96 horas antes de la admisión y hasta 48 horas después la última administración del fármaco del estudio), antecedentes de alcoholismo o evidencia de abuso de drogas/químicos
   • resultado positivo en orina de drogas (cocaína, anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, fenciclidina, benzodiazepinas, tetrahidrocannabinol), cotinina o alcohol en la visita de selección o admisión
   • consumo de quinina (p. ej., agua tónica) en los 7 días anteriores al ingreso
7. El sujeto tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apropiado para el estudio.
8. Se aplican otros criterios de exclusión.