Étude approfondie de l'intervalle QT/QTc (intervalle QT corrigé) pour évaluer l'effet de Custirsen sur la repolarisation cardiaque

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme âgé de 18 à 45 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30 kg/m2 au moment du dépistage.
2. Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'ECG, les mesures des signes vitaux, l'examen physique et les tests de laboratoire clinique.
3. Le sujet doit être capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude (par exemple, toutes les restrictions relatives aux médicaments, à l'alimentation, à l'exercice, au tabac et à l'alcool).
4. Le sujet doit fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude après avoir lu le formulaire d'information et de consentement, et après avoir eu l'occasion de discuter de l'étude avec l'investigateur ou son délégué.
5. D'autres critères d'inclusion s'appliquent.

Critère d'exclusion:

1. Les critères d'exclusion liés aux résultats de l'ECG comprennent les éléments suivants :

   • Le sujet présente une anomalie ECG qui peut interférer avec l'évaluation précise de l'intervalle QT, y compris les retards de conduction intraventriculaire (QRS> 120 msec ou PR> 200 tel que mesuré lors des visites de dépistage et d'enregistrement) et des blocs de branche complets ou incomplets.
   • Le sujet a un intervalle QTcF au repos ≤ 360 msec et/ou ≥ 450 msec mesuré au dépistage ou au jour -2.

2. Les critères d'exclusion liés à la fonction cardiaque comprennent les suivants :

   • Le sujet a un trouble cardiovasculaire cliniquement significatif (de l'avis de l'investigateur) connu, y compris une maladie coronarienne, une cardiopathie valvulaire, des cardiomyopathies ou une anomalie de l'ECG suggérant un infarctus du myocarde antérieur, une angine de poitrine, une hypertrophie de la chambre ou une hypertrophie. Néanmoins, les sujets présentant des troubles significatifs connus seront exclus.
   • Le sujet a une arythmie ou un trouble du rythme cliniquement significatif connu observé lors du dépistage et/ou du jour -2 de l'ECG à 12 dérivations.
   • Le sujet a un pouls en décubitus en dehors de la plage de 40 à 100 bpm (après au moins 10 minutes de repos) mesuré au dépistage ou au jour -2.
   • Le sujet a une pression artérielle en décubitus dorsal en dehors de la plage de 90 à 139 mm Hg systolique ou de 50 à 89 mm Hg diastolique (après au moins 10 minutes de repos) mesurée au dépistage et au jour -2. Remarque : La mesure de la tension artérielle peut être répétée jusqu'à 3 fois pour répondre aux critères d'éligibilité. Dans ce cas, la moyenne de ces 3 mesures doit répondre aux critères d'éligibilité.
   • Le sujet rapporte des antécédents ou des facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, anomalies des électrolytes sériques), y compris des antécédents familiaux d'arythmie, de mort subite inexpliquée à un jeune âge (avant 40 ans) dans un premier degré parent, ou syndrome du QT long, ou antécédents personnels de syncope.
3. Le sujet a de faibles taux sériques de potassium et/ou de magnésium et/ou de calcium corrigé (moins de 3,5 milliéquivalents/litre (mEq/L), 1,8 mEq/L et 8,9 mg/dL, respectivement) lors du dépistage et/ou du jour. 2.
4. Le sujet a une condition qui peut éventuellement interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament (par exemple, une intervention chirurgicale antérieure sur le tractus gastro-intestinal [y compris l'ablation de parties de l'estomac, de l'intestin, du foie, de la vésicule biliaire ou du pancréas] ou un cerclage de l'estomac) .
5. Le sujet présente une anomalie dans les antécédents médicaux, l'examen physique, la biochimie, l'hématologie, la coagulation, la sérologie ou l'analyse d'urine lors de la visite de dépistage ou d'admission qui est considérée comme cliniquement significative par l'investigateur ou répond aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) ) v.4 critères, ou de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec l'objectif de l'étude ou la sécurité du sujet. Néanmoins, les valeurs suivantes doivent rester dans les valeurs normales (telles que déterminées par le laboratoire de référence des médecins [PRL]) pour qu'un sujet soit éligible à l'étude : calcium, magnésium, potassium, créatinine, ALT, AST, GGT, l'hémoglobine, le nombre absolu de lymphocytes, 50 mg/dL absolus chez les sujets asymptomatiques et des valeurs absolues de nombre de leucocytes aussi faibles que 3,1 x 109/L chez les sujets afro-américains seront pris en compte pour l'inscription à la discrétion de l'investigateur. Enfin, la valeur limite supérieure d'exclusion est modifiée pour les valeurs suivantes et est la suivante : INR > 1,2, bilirubine totale > 1,2 mg/dL, amylase sérique > 143 U/L, LDH > 261 U/L et CPK > 367 U/L, qui ne se normalisent pas lors de tests répétés, seront exclus.

6. Le sujet a consommé l'une des drogues, substances ou aliments interdits comme suit :

   • tout produit expérimental dans les 60 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) précédant l'étude
   • tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les remèdes à base de plantes, les vitamines ou les compléments alimentaires) ou vaccin dans les 14 jours suivant le premier jour d'administration du médicament à l'étude (jour 1) ou dans les 5 demi-vies avant le premier jour de l'administration du médicament à l'étude, selon la période plus long. Les exceptions sont les médicaments à action locale (par exemple, les crèmes topiques), qui ne sont pas autorisés dans les 5 jours suivant l'administration du médicament à l'étude, et l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 3 g/jour) et d'ibuprofène (jusqu'à 1 200 mg/jour).
   • consommation de pamplemousse, jus de pamplemousse, oranges de Séville, produits contenant du pomelo, dans les 14 jours précédant le jour -1 puis tout au long de l'étude
   • consommation de quantités excessives de boissons alcoolisées, définies comme plus de 3 verres par jour (bière, vin ou spiritueux distillés), ou refus de se conformer à la consommation restreinte d'alcool pendant l'étude (96 heures avant l'admission et jusqu'à 48 heures après la dernière administration du médicament à l'étude), antécédents d'alcoolisme ou preuve d'abus de drogues/produits chimiques
   • urine positive (cocaïne, amphétamines, barbituriques, opiacés, phencyclidine, benzodiazépines, tétrahydrocannabinol), cotinine ou alcool lors de la visite de dépistage ou de l'admission
   • consommation de quinine (p. ex., eau tonique) dans les 7 jours précédant l'admission
7. Le sujet a toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapproprié pour l'étude.
8. D'autres critères d'exclusion s'appliquent.