Grundig QT/QTc (korrigert QT-intervall) studie for å evaluere effekten av Custirsen på hjerterepolarisering

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er en mann i alderen 18 til 45 år med en kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kg/m2 ved screening.
2. Forsøkspersonen er ved god helse som bestemt av sykehistorie, EKG, målinger av vitale tegn, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorietester.
3. Emnet må være i stand til å forstå og etterkomme kravene til studien (f.eks. alle medisiner, kosthold, trening, tobakk og alkoholrestriksjoner).
4. Forsøkspersonen må gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien etter å ha lest informasjons- og samtykkeskjemaet, og etter å ha hatt anledning til å diskutere studien med etterforskeren eller delegaten.
5. Andre inklusjonskriterier gjelder.

Ekskluderingskriterier:

1. Eksklusjonskriterier knyttet til EKG-funn inkluderer følgende:

   • Personen har en EKG-avvik som kan forstyrre nøyaktig vurdering av QT-intervallet, inkludert intraventrikulære ledningsforsinkelser (QRS >120 msek eller PR >200 målt ved screening og innsjekkingsbesøk) og komplette eller ufullstendige grenblokker.
   • Personen har et hvile-QTcF-intervall på ≤360 msek og/eller ≥450 msek målt ved screening eller dag -2.

2. Ekskluderingskriterier knyttet til hjertefunksjon inkluderer følgende:

   • Personen har en kjent klinisk signifikant (etter etterforskerens mening) kardiovaskulær lidelse, inkludert koronararteriesykdom, hjerteklaffsykdom, kardiomyopatier eller en EKG-avvik som tyder på tidligere hjerteinfarkt, angina pectoris, kammerforstørrelse eller hypertrofi. Til tross for dette vil personer med kjente betydelige lidelser bli ekskludert.
   • Pasienten har en kjent klinisk signifikant arytmi eller rytmeforstyrrelse observert på screeningen og/eller dag -2 12-avlednings-EKG.
   • Personen har en liggende puls utenfor området 40 til 100 bpm (etter minst 10 minutters hvile) målt ved screening eller dag -2.
   • Personen har et liggende blodtrykk utenfor området 90 til 139 mm Hg systolisk eller 50 til 89 mm Hg diastolisk (etter minst 10 minutters hvile) målt ved screening og på dag -2. Merk: Blodtrykksmålingen kan gjentas opptil 3 ganger for å oppfylle kvalifikasjonskravene. I dette tilfellet må gjennomsnittet av disse 3 målingene oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
   • Forsøkspersonen rapporterer en historie med, eller risikofaktorer for, Torsades de Pointes (f.eks. kongestiv hjertesvikt, serumelektrolyttavvik), inkludert en familiehistorie med arytmi, plutselig uforklarlig død i ung alder (før 40 år) i en første grad relativt eller langt QT-syndrom, eller en personlig historie med synkope.
3. Personen har lave serumkalium- og/eller magnesium- og/eller korrigerte kalsiumnivåer i blodet (mindre enn 3,5 milliekvivalenter/liter (mekv./l), henholdsvis 1,8 mekv./l og 8,9 mg/dl) ved screening og/eller dag- 2.
4. Personen har en hvilken som helst tilstand som muligens kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (f.eks. tidligere kirurgi på mage-tarmkanalen [inkludert fjerning av deler av mage, tarm, lever, galleblæren eller bukspyttkjertelen] eller magebånd) .
5. Faget har en abnormitet i sykehistorie, fysisk undersøkelse, biokjemi, hematologi, koagulasjon, serologi eller urinanalyse ved screening eller innleggelsesbesøk som anses som klinisk signifikant av etterforskeren eller oppfyller grad 2-4 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). ) v.4-kriterier, eller etter etterforskerens mening, kan forstyrre formålet med studien eller sikkerheten til forsøkspersonen. Til tross for dette må følgende verdier holde seg innenfor de normale verdier (som bestemt av Physician Reference Laboratory [PRL]) for at en forsøksperson skal være kvalifisert for studien: kalsium, magnesium, kalium, kreatinin, ALT, AST, GGT, hemoglobin, absolutt lymfocyttantall, absolutt 50 mg/dL hos asymptomatiske forsøkspersoner og absolutte leukocytttellingsverdier så lave som 3,1x109/L hos afroamerikanske forsøkspersoner vil bli vurdert for registrering etter utrederens skjønn. Til slutt er den øvre grenseverdien for eksklusjon modifisert for følgende verdier og er som følger: INR>1,2, total bilirubin>1,2 mg/dL, serumamylase >143 U/L, LDH>261 U/L og CPK>367 U/L, som ikke normaliseres ved gjentatt testing, vil være ekskluderende.

6. Observanden har brukt en av de forbudte stoffene, stoffene eller matvarene som følger:

   • ethvert undersøkelsesprodukt innen 60 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før studien
   • noen reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert urtemedisiner, vitaminer eller kosttilskudd) eller vaksine innen 14 dager etter den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen (dag 1) eller innen 5 halveringstider før den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen, avhengig av hva som er lengre. Unntak er lokalt virkende medisiner (f.eks. aktuelle kremer), som ikke er tillatt innen 5 dager etter administrering av studiemedikamenter, og sporadisk bruk av acetaminophen (opptil 3 g/dag) og ibuprofen (opptil 1200 mg/dag).
   • forbruk av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, pomelo-holdige produkter, innen 14 dager før dag -1 og deretter gjennom hele studien
   • inntak av for store mengder alkoholholdige drikkevarer, definert som mer enn 3 drinker per dag (øl, vin eller brennevin), eller manglende vilje til å overholde den begrensede bruken av alkohol under studiet (96 timer før innleggelse og inntil 48 timer etter den siste studien medikamentadministrasjon), historie med alkoholisme eller bevis på narkotika-/kjemikaliemisbruk
   • positivt urinstoff (kokain, amfetamin, barbiturater, opiater, fencyklidin, benzodiazepiner, tetrahydrocannabinol), kotinin eller alkoholscreening ved screeningbesøket eller innleggelsen
   • inntak av kinin (f.eks. tonic vann) innen 7 dager før innleggelse
7. Forsøkspersonen har en hvilken som helst annen tilstand som etter utrederens oppfatning gjør faget upassende for studien.
8. Andre eksklusjonskriterier gjelder.