Perusteellinen QT/QTc (korjattu QT-väli) -tutkimus Custirsenin vaikutuksen arvioimiseksi sydämen repolarisaatioon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on 18-45-vuotias mies, jonka painoindeksi (BMI) on seulonnassa 18-30 kg/m2.
2. Potilas on hyvässä kunnossa sairaushistorian, EKG:n, elintoimintojen mittausten, fyysisen tutkimuksen ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella.
3. Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia (esim. kaikki lääkitys-, ruokavalio-, liikunta-, tupakka- ja alkoholirajoitukset).
4. Tutkittavan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen luettuaan tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan tilaisuuden keskustella tutkimuksesta tutkijan tai edustajan kanssa.
5. Muut osallistumiskriteerit ovat voimassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. EKG-löydöksiin liittyvät poissulkemiskriteerit ovat seuraavat:

   • Potilaalla on EKG-poikkeavuus, joka voi häiritä QT-ajan tarkkaa arviointia, mukaan lukien suonensisäisten johtumisviiveet (QRS > 120 ms tai PR > 200 seulonta- ja sisäänkirjautumiskäynneillä mitattuna) ja täydelliset tai epätäydelliset haarakatkot.
   • Koehenkilön lepo-QTcF-väli on ≤360 ms ja/tai ≥450 ms seulonnassa tai päivänä -2 mitattuna.

2. Sydämen toimintaan liittyvät poissulkemiskriteerit ovat seuraavat:

   • Kohdeella on tunnettu kliinisesti merkittävä (tutkijan mielestä) kardiovaskulaarinen häiriö, mukaan lukien sepelvaltimotauti, läppäsydänsairaus, kardiomyopatiat tai EKG-poikkeavuus, joka viittaa aikaisempaan sydäninfarktiin, angina pectorikseen, kammion laajentumiseen tai hypertrofiaan. Tästä huolimatta kohteet, joilla on tunnettuja merkittäviä häiriöitä, suljetaan pois.
   • Potilaalla on tunnettu kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriö, joka havaitaan seulonnassa ja/tai päivän -2 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.
   • Koehenkilön syke makuulla on 40-100 bpm alueen ulkopuolella (vähintään 10 minuutin lepoajan jälkeen) mitattuna seulonnassa tai päivänä -2.
   • Tutkittavan verenpaine makuulla on 90 - 139 mm Hg systolisen tai 50 - 89 mm Hg diastolisen alueen ulkopuolella (vähintään 10 minuutin lepoajan jälkeen) mitattuna seulonnassa ja päivänä -2. Huomautus: Verenpainemittaus voidaan toistaa enintään 3 kertaa kelpoisuusvaatimusten täyttämiseksi. Tässä tapauksessa näiden kolmen mittauksen keskiarvon on täytettävä kelpoisuusvaatimukset.
   • Tutkittava raportoi, että hänellä on ollut Torsades de Pointes -oireyhtymä tai sen riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, seerumin elektrolyyttihäiriöt), mukaan lukien suvussa rytmihäiriöt, äkillinen selittämätön kuolema nuorena (ennen 40 vuotta) ensimmäisen asteen aikana suhteellinen tai pitkä QT-oireyhtymä tai henkilökohtainen pyörtyminen.
3. Potilaalla on alhainen seerumin kalium- ja/tai magnesium- ja/tai korjatut veren kalsiumtasot (alle 3,5 milliekvivalenttia/litra (mEq/L), 1,8 mekvivalenttia/l ja 8,9 mg/dl, vastaavasti) seulonnassa ja/tai päivä- 2.
4. Potilaalla on mikä tahansa sairaus, joka voi mahdollisesti häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. aiempi maha-suolikanavan leikkaus [mukaan lukien mahan, suolen, maksan, sappirakon tai haiman osien poisto] tai vatsan nauhat) .
5. Tutkittavalla on poikkeama lääketieteellisessä historiassa, fysikaalisessa tutkimuksessa, biokemiassa, hematologiassa, hyytymisessä, serologiassa tai virtsan analyysissä seulonta- tai vastaanottokäynnillä, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä tai joka täyttää arvosanat 2–4 haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) ) v.4 kriteerit tai tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen tavoitetta tai tutkittavan turvallisuutta. Seuraavien arvojen on kuitenkin pysyttävä normaaleissa arvoissa (lääkärin vertailulaboratorion [PRL] määrittämien) arvojen sisällä, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen: kalsium, magnesium, kalium, kreatiniini, ALT, AST, GGT, hemoglobiini, absoluuttinen lymfosyyttien määrä, absoluuttinen 50 mg/dl oireettomilla koehenkilöillä ja absoluuttinen leukosyyttimäärä arvot niinkin alhaisilla kuin 3,1 x 109/l afroamerikkalaisilla tutkijan harkinnan mukaan. Lopuksi poissulkemisen ylärajaa muutetaan seuraaville arvoille ja se on seuraava: INR>1,2, kokonaisbilirubiini>1,2 mg/dl, seerumin amylaasi > 143 U/L, LDH > 261 U/L ja CPK > 367 U/L, jotka eivät normalisoitu toistuvassa testauksessa, ovat poissulkevia.

6. Tutkittava on käyttänyt jotakin kielletyistä huumeista, aineista tai elintarvikkeista seuraavasti:

   • mitä tahansa tutkimusvalmistetta 60 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimusta
   • kaikki reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit tai ravintolisät) tai rokotteet 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antopäivästä (päivä 1) tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antopäivää sen mukaan, kumpi on kauemmin. Poikkeuksia ovat paikallisesti vaikuttavat lääkkeet (esim. paikalliset voiteet), joita ei sallita 5 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta, sekä asetaminofeenin (enintään 3 g/vrk) ja ibuprofeenin (enintään 1200 mg/vrk) käyttö.
   • greipin, greippimehun, Sevillan appelsiinien, pomeloa sisältävien tuotteiden kulutus 14 päivää ennen päivää -1 ja sitten koko tutkimuksen ajan
   • alkoholijuomien liiallinen nauttiminen, mikä määritellään yli 3 juomaksi päivässä (olut, viini tai tislatut alkoholijuomat), tai haluttomuus noudattaa rajoitettua alkoholin käyttöä tutkimuksen aikana (96 tuntia ennen pääsyä ja 48 tuntia sen jälkeen). viimeinen tutkimuslääkkeen antaminen), alkoholismin historia tai todisteet huumeiden/kemikaalien väärinkäytöstä
   • positiivinen virtsahuume (kokaiini, amfetamiinit, barbituraatit, opiaatit, fensyklidiini, bentsodiatsepiinit, tetrahydrokannabinoli), kotiniini tai alkoholiseulonta seulontakäynnillä tai sisäänpääsyn yhteydessä
   • kiniinin (esim. tonic-veden) kulutus 7 päivän sisällä ennen tuloa
7. Koehenkilöllä on jokin muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
8. Muut poissulkemiskriteerit ovat voimassa.