Alapos QT/QTc (korrigált QT intervallum) tanulmány a Custirsen szív repolarizációra gyakorolt ​​hatásának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alany egy 18 és 45 év közötti férfi, akinek testtömeg-indexe (BMI) a szűréskor 18-30 kg/m2.
2. Az alany a kórtörténet, az EKG, az életjelek mérése, a fizikális vizsgálat és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján jó egészségi állapotban van.
3. Az alanynak képesnek kell lennie a vizsgálat követelményeinek megértésére és betartására (pl. minden gyógyszeres, étrendi, testmozgási, dohányzási és alkoholkorlátozás).
4. Az alanynak írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatban való részvételhez, miután elolvasta a tájékoztatót és a beleegyezési űrlapot, és lehetőséget kapott a vizsgálat megvitatására a vizsgálóval vagy a küldötttel.
5. Más felvételi kritériumok érvényesek.

Kizárási kritériumok:

1. Az EKG-leletekhez kapcsolódó kizárási kritériumok a következők:

   • Az alany EKG-rendellenessége zavarhatja a QT-intervallum pontos értékelését, beleértve az intraventrikuláris vezetési késéseket (QRS >120 msec vagy PR >200 a szűrési és bejelentkezési viziteken mérve), valamint a teljes vagy hiányos köteg elágazás blokkolását.
   • Az alany nyugalmi QTcF-intervalluma ≤360 msec és/vagy ≥450 msec a szűréskor vagy a -2. napon mérve.

2. A szívműködéssel kapcsolatos kizárási kritériumok a következők:

   • Az alanynak ismert (a vizsgáló véleménye szerint) klinikailag jelentős szív- és érrendszeri rendellenessége van, beleértve a koszorúér-betegséget, szívbillentyű-betegséget, kardiomiopátiákat, vagy korábbi szívinfarktusra, angina pectorisra, kamra megnagyobbodásra vagy hipertrófiára utaló EKG-eltérést. Ennek ellenére az ismerten jelentős rendellenességekkel rendelkező alanyok kizárásra kerülnek.
   • Az alanynak ismert, klinikailag jelentős aritmiája vagy ritmuszavara van a szűrésen és/vagy a -2. napi 12 elvezetéses EKG-n.
   • A szűréskor vagy a -2. napon mért alany pulzusszáma fekvő helyzetben a 40-100 ütés/perc tartományon kívül esik (legalább 10 perces pihenőt követően).
   • Az alanynak a szűréskor és a -2. napon mért vérnyomása fekvő helyzetben a 90-139 Hgmm szisztolés vagy 50-89 Hgmm diasztolés tartományon kívül esik (legalább 10 perces pihenőt követően). Megjegyzés: A vérnyomásmérés legfeljebb 3 alkalommal megismételhető a jogosultsági követelmények teljesítése érdekében. Ebben az esetben e 3 mérés átlagának meg kell felelnie a jogosultsági feltételeknek.
   • Az alany Torsades de Pointes anamnéziséről vagy kockázati tényezőiről számol be (pl. pangásos szívelégtelenség, szérum elektrolit-rendellenességek), beleértve a családi anamnézisben előforduló szívritmuszavarokat, a fiatal korban (40 éves kor előtt) bekövetkezett hirtelen, megmagyarázhatatlan halált első fokú relatív vagy hosszú QT-szindróma, vagy személyes anamnézisében syncope.
3. Az alanynak alacsony a szérum kálium- és/vagy magnézium- és/vagy korrigált kalciumszintje (kevesebb, mint 3,5 milliekvivalens/liter (mEq/L), 1,8 milliekvivalens/liter, illetve 8,9 mg/dl) a szűrés és/vagy a napi 2.
4. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (pl. korábbi gyomor-bélrendszeri műtét [beleértve a gyomor, a bél, a máj, az epehólyag vagy a hasnyálmirigy részeinek eltávolítását] vagy gyomorszalagok) .
5. Az alany kórtörténetében, fizikális vizsgálatában, biokémiájában, hematológiájában, véralvadásában, szerológiájában vagy vizeletvizsgálatában a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt, vagy a nemkívánatos eseményekre vonatkozó 2-4. ) v.4 kritériumok, vagy a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálat célját vagy az alany biztonságát. Mindazonáltal a következő értékeknek a normál tartományon belül kell maradniuk (amelyeket a Physician Reference Laboratory [PRL] határoz meg), hogy egy alany jogosult legyen a vizsgálatra: kalcium, magnézium, kálium, kreatinin, ALT, AST, GGT, A hemoglobin, az abszolút limfocitaszám, az abszolút 50 mg/dl tünetmentes alanyoknál és az afroamerikai alanyoknál a 3,1x109/l-es abszolút leukocitaszám értékeket a vizsgáló belátása szerint veszik figyelembe. Végül a kizárás felső határértéke a következő értékekre módosul, és a következő: INR>1,2, összbilirubin>1,2 mg/dl, a szérum amiláz >143 U/L, LDH >261 U/L és CPK >367 U/L, amelyek az ismételt vizsgálat során nem normalizálódnak, kizáróak.

6. Az alany az alábbiak szerint használta a tiltott kábítószerek, anyagok vagy élelmiszerek valamelyikét:

   • bármely vizsgálati készítményt a vizsgálatot megelőző 60 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
   • bármely vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer (beleértve a gyógynövényeket, vitaminokat vagy étrend-kiegészítőket) vagy vakcinát a vizsgálati gyógyszer beadása első napjától (1. nap) számított 14 napon belül vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik hosszabb. Kivételt képeznek a lokálisan ható gyógyszerek (pl. helyi krémek), amelyek a vizsgálati gyógyszer beadását követő 5 napon belül nem megengedettek, valamint az acetaminofen (legfeljebb 3 g/nap) és az ibuprofén (maximum 1200 mg/nap) alkalmi alkalmazása.
   • grapefruit, grapefruitlé, sevillai narancs, pomelo tartalmú termékek fogyasztása a -1. napot megelőző 14 napon belül, majd a teljes vizsgálat során
   • túlzott mennyiségű alkoholos ital fogyasztása, ami definíció szerint napi 3 italnál több (sör, bor vagy szeszes ital), vagy nem hajlandó betartani a korlátozott alkoholfogyasztást a vizsgálat alatt (96 órával a felvétel előtt és 48 órával azt követően) az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása), alkoholizmus a kórtörténetében vagy a kábítószerrel/vegyszerekkel való visszaélés bizonyítéka
   • pozitív vizelet drog (kokain, amfetaminok, barbiturátok, opiátok, fenciklidin, benzodiazepinek, tetrahidrokannabinol), kotinin vagy alkohol szűrés a szűrővizsgálaton vagy a felvételkor
   • kinin (pl. tonik víz) fogyasztása a felvételt megelőző 7 napon belül
7. Az alanynak bármilyen egyéb olyan feltétele van, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
8. Egyéb kizárási kritériumok érvényesek.