Grundig QT/QTc (korrigeret QT-interval) undersøgelse for at evaluere effekten af ​​Custirsen på hjerterepolarisering

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en mand i alderen 18 til 45 år med et body mass index (BMI) på 18 til 30 kg/m2 ved screening.
2. Forsøgspersonen er ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, EKG, målinger af vitale tegn, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorietests.
3. Forsøgspersonen skal være i stand til at forstå og overholde undersøgelsens krav (f.eks. alle medicin-, diæt-, motions-, tobaks- og alkoholrestriktioner).
4. Forsøgspersonen skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen efter at have læst informations- og samtykkeformularen og efter at have haft lejlighed til at diskutere undersøgelsen med investigator eller delegeret.
5. Andre inklusionskriterier gælder.

Ekskluderingskriterier:

1. Eksklusionskriterier relateret til EKG-fund omfatter følgende:

   • Forsøgspersonen har en EKG-abnormitet, der kan interferere med den nøjagtige vurdering af QT-intervallet, herunder intraventrikulære ledningsforsinkelser (QRS >120 msek eller PR >200 målt ved screening og check-in besøg) og komplette eller ufuldstændige grenblokke.
   • Forsøgspersonen har et hvile-QTcF-interval på ≤360 msek og/eller ≥450 msek målt ved screening eller dag -2.

2. Eksklusionskriterier relateret til hjertefunktion omfatter følgende:

   • Individet har en kendt klinisk signifikant (efter efterforskerens mening) kardiovaskulær lidelse, herunder koronararteriesygdom, hjerteklapsygdom, kardiomyopatier eller en EKG-abnormitet, der tyder på tidligere myokardieinfarkt, angina pectoris, kammerforstørrelse eller hypertrofi. Ikke desto mindre vil forsøgspersoner med kendte signifikante lidelser blive udelukket.
   • Individet har en kendt klinisk signifikant arytmi eller rytmeforstyrrelse observeret på screeningen og/eller dag -2 12-aflednings EKG.
   • Forsøgspersonen har en liggende puls uden for området 40 til 100 slag/min (efter mindst 10 minutters hvile) målt ved screening eller dag -2.
   • Forsøgspersonen har et liggende blodtryk uden for området 90 til 139 mm Hg systolisk eller 50 til 89 mm Hg diastolisk (efter mindst 10 minutters hvile) målt ved screening og på dag -2. Bemærk: Blodtryksmålingen kan gentages op til 3 gange for at opfylde berettigelseskravene. I dette tilfælde skal gennemsnittet af disse 3 målinger opfylde kriterierne for støtteberettigelse.
   • Forsøgspersonen rapporterer en historie med eller risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. kongestiv hjerteinsufficiens, serumelektrolytabnormiteter), herunder en familiehistorie med arytmi, pludselig uforklarlig død i en ung alder (før 40 år) i en første grad relativ eller lang QT-syndrom eller en personlig historie med synkope.
3. Forsøgspersonen har lave serumkalium- og/eller magnesium- og/eller korrigerede calciumniveauer i blodet (mindre end 3,5 milliækvivalent/liter (mEq/L), henholdsvis 1,8 mEq/L og 8,9 mg/dL) ved screening og/eller dag- 2.
4. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der muligvis kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (f.eks. tidligere operation i mave-tarmkanalen [inklusive fjernelse af dele af mave, tarm, lever, galdeblære eller bugspytkirtel] eller mavebånd) .
5. Forsøgspersonen har en abnormitet i sygehistorie, fysisk undersøgelse, biokemi, hæmatologi, koagulation, serologi eller urinanalyse ved screeningen eller indlæggelsesbesøget, som anses for klinisk signifikant af investigator eller opfylder grad 2-4 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ) v.4-kriterier, eller efter investigatorens mening, kunne forstyrre formålet med undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed. Ikke desto mindre skal følgende værdier forblive inden for de normale værdier (som bestemt af Physician Reference Laboratory [PRL]) for at en forsøgsperson er kvalificeret til undersøgelsen: calcium, magnesium, kalium, kreatinin, ALT, AST, GGT, hæmoglobin, absolut lymfocyttal, absolut 50 mg/dL hos asymptomatiske forsøgspersoner og absolutte leukocyttalværdier så lave som 3,1x109/L hos afroamerikanske forsøgspersoner vil blive overvejet til optagelse efter investigators skøn. Endelig er den øvre grænseværdi for udelukkelse modificeret for følgende værdier og er som følger: INR>1,2, total bilirubin>1,2 mg/dL, serumamylase >143 U/L, LDH>261 U/L og CPK>367 U/L, som ikke normaliseres ved gentagen testning, vil være ekskluderende.

6. Forsøgspersonen har brugt en af ​​de forbudte stoffer, stoffer eller fødevarer som følger:

   • ethvert forsøgsprodukt inden for 60 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for undersøgelsen
   • enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive naturlægemidler, vitaminer eller kosttilskud) eller vaccine inden for 14 dage efter den første dag af undersøgelseslægemidlets administration (dag 1) eller inden for 5 halveringstider før den første dag af undersøgelseslægemidlets administration, alt efter hvad der er længere. Undtagelser er lokalt virkende medicin (f.eks. topiske cremer), som ikke er tilladt inden for 5 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet, og lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 3 g/dag) og ibuprofen (op til 1200 mg/dag).
   • forbrug af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, pomelo-holdige produkter inden for de 14 dage før dag -1 og derefter gennem hele undersøgelsen
   • indtagelse af for store mængder alkoholholdige drikkevarer, defineret som mere end 3 drikkevarer om dagen (øl, vin eller destilleret spiritus), eller manglende vilje til at overholde den begrænsede brug af alkohol under undersøgelsen (96 timer før indlæggelse og indtil 48 timer efter den sidste undersøgelses stofadministration), historie med alkoholisme eller tegn på stof-/kemikaliemisbrug
   • positiv urinstof (kokain, amfetamin, barbiturater, opiater, phencyclidin, benzodiazepiner, tetrahydrocannabinol), cotinin eller alkoholscreening ved screeningsbesøget eller indlæggelsen
   • indtagelse af kinin (f.eks. tonic vand) inden for 7 dage før indlæggelse
7. Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden betingelse, som efter undersøgerens opfattelse gør emnet upassende for undersøgelsen.
8. Andre udelukkelseskriterier gælder.