Тщательное исследование QT/QTc (скорректированный интервал QT) для оценки влияния Custirsen на реполяризацию сердца

Критерии включения:

1. Субъект — мужчина в возрасте от 18 до 45 лет с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 на момент скрининга.
2. Субъект находится в добром здравии, что подтверждается анамнезом, ЭКГ, измерениями основных показателей жизнедеятельности, физическим осмотром и клиническими лабораторными тестами.
3. Субъект должен быть в состоянии понять и соблюдать требования исследования (например, все ограничения на лекарства, диету, физические упражнения, табак и алкоголь).
4. Субъект должен дать письменное информированное согласие на участие в исследовании после ознакомления с формой информации и согласия и после возможности обсудить исследование с исследователем или делегатом.
5. Применяются другие критерии включения.

Критерий исключения:

1. Критерии исключения, связанные с данными ЭКГ, включают следующее:

   • У субъекта есть аномалия ЭКГ, которая может помешать точной оценке интервала QT, включая задержки внутрижелудочковой проводимости (QRS> 120 мс или PR> 200, измеренные во время скрининга и контрольных посещений), а также полную или неполную блокаду ножек пучка Гиса.
   • Субъект имеет интервал QTcF в состоянии покоя ≤360 мсек и/или ≥450 мсек, измеренный при скрининге или на 2-й день.

2. Критерии исключения, связанные с сердечной функцией, включают следующее:

   • У субъекта имеется известное клинически значимое (по мнению исследователя) сердечно-сосудистое заболевание, включая ишемическую болезнь сердца, пороки клапанов сердца, кардиомиопатии или отклонения на ЭКГ, указывающие на перенесенный ранее инфаркт миокарда, стенокардию, увеличение камер или гипертрофию. Тем не менее, субъекты с известными серьезными нарушениями будут исключены.
   • У субъекта имеется известная клинически значимая аритмия или нарушение ритма, наблюдаемое при скрининге и/или ЭКГ в 12 отведениях на 2-й день.
   • Субъект имеет частоту пульса в положении лежа за пределами диапазона от 40 до 100 ударов в минуту (после как минимум 10-минутного отдыха), измеренного при скрининге или на 2-й день.
   • У субъекта артериальное давление в положении лежа выходит за пределы диапазона от 90 до 139 мм рт.ст. систолического или от 50 до 89 мм рт.ст. диастолического (после не менее 10-минутного отдыха), измеренного при скрининге и в день -2. Примечание. Измерение артериального давления можно повторить до 3 раз, чтобы соответствовать требованиям приемлемости. В этом случае среднее значение этих трех измерений должно соответствовать критериям приемлемости.
   • Субъект сообщает об анамнезе или факторах риска пируэтной тахикардии (например, застойной сердечной недостаточности, нарушениях электролитного баланса в сыворотке крови), включая семейный анамнез аритмии, внезапную необъяснимую смерть в молодом возрасте (до 40 лет) при первой степени относительный или синдром удлиненного интервала QT, или личная история обмороков.
3. У субъекта низкий уровень калия и/или магния в сыворотке крови и/или скорректированный уровень кальция в крови (менее 3,5 миллиэквивалентов/литр (мэкв/л), 1,8 мэкв/л и 8,9 мг/дл соответственно) при скрининге и/или в дневное время. 2.
4. У субъекта есть какое-либо состояние, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства (например, предшествующая операция на желудочно-кишечном тракте [включая удаление частей желудка, кишечника, печени, желчного пузыря или поджелудочной железы] или бандажирование желудка) .
5. Субъект имеет аномалии в анамнезе, физическом осмотре, биохимии, гематологии, коагуляции, серологии или анализе мочи при скрининге или поступлении, которые расцениваются исследователем как клинически значимые или соответствуют 2–4-й степени Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE). ) критерии v.4 или, по мнению исследователя, могли помешать цели исследования или безопасности субъекта. Несмотря на это, следующие значения должны оставаться в пределах значений нормального диапазона (как определено Справочной лабораторией для врачей [PRL]), чтобы субъект имел право на участие в исследовании: кальций, магний, калий, креатинин, АЛТ, АСТ, ГГТ, гемоглобин, абсолютное количество лимфоцитов, абсолютное значение 50 мг/дл у бессимптомных субъектов и значения абсолютного количества лейкоцитов до 3,1x109/л у афроамериканцев будут рассматриваться для включения в исследование по усмотрению исследователя. Наконец, верхнее предельное значение для исключения изменено для следующих значений и выглядит следующим образом: МНО > 1,2, общий билирубин > 1,2. мг/дл, амилаза сыворотки > 143 ЕД/л, ЛДГ > 261 ЕД/л и КФК > 367 ЕД/л, которые не нормализуются при повторном тестировании, будут исключены.

6. Субъект употребил один из запрещенных наркотиков, веществ или пищевых продуктов следующим образом:

   • любой исследуемый продукт в течение 60 дней (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что больше) до исследования
   • любые рецептурные или безрецептурные лекарства (включая растительные лекарственные средства, витамины или пищевые добавки) или вакцины в течение 14 дней после первого дня приема исследуемого препарата (день 1) или в течение 5 периодов полувыведения до первого дня приема исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит дольше. Исключением являются препараты местного действия (например, кремы для местного применения), которые не разрешены в течение 5 дней после приема исследуемого препарата, а также эпизодическое применение ацетаминофена (до 3 г/сут) и ибупрофена (до 1200 мг/сут).
   • потребление грейпфрута, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи, продуктов, содержащих помело, в течение 14 дней до дня -1, а затем на протяжении всего исследования
   • употребление чрезмерного количества алкогольных напитков, определяемое как более 3 порций в день (пиво, вино или крепкие спиртные напитки), или нежелание соблюдать ограничения на употребление алкоголя во время исследования (за 96 часов до госпитализации и в течение 48 часов после него). последний прием исследуемого препарата), алкоголизм в анамнезе или признаки злоупотребления наркотиками/химическими веществами
   • положительный результат анализа мочи на наркотики (кокаин, амфетамины, барбитураты, опиаты, фенциклидин, бензодиазепины, тетрагидроканнабинол), котинин или алкоголь во время скринингового визита или при поступлении
   • потребление хинина (например, тоник) в течение 7 дней до госпитализации
7. У субъекта есть любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования.
8. Применяются другие критерии исключения.