Dokładne badanie QT/QTc (skorygowany odstęp QT) w celu oceny wpływu produktu Custirsen na repolaryzację serca

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentem jest mężczyzna w wieku od 18 do 45 lat z wskaźnikiem masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 w momencie badania przesiewowego.
2. Pacjent jest w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu medycznego, EKG, pomiarów parametrów życiowych, badania fizykalnego i klinicznych testów laboratoryjnych.
3. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań badania (np. wszelkie ograniczenia dotyczące leków, diety, ćwiczeń, tytoniu i alkoholu).
4. Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu po przeczytaniu informacji i formularza zgody oraz po uzyskaniu możliwości przedyskutowania badania z badaczem lub osobą delegowaną.
5. Obowiązują inne kryteria włączenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Kryteria wykluczenia związane z wynikami EKG obejmują:

   • Pacjent ma nieprawidłowość w zapisie EKG, która może zakłócać dokładną ocenę odstępu QT, w tym opóźnienia przewodzenia śródkomorowego (QRS >120 ms lub PR >200 mierzone podczas badań przesiewowych i wizyt kontrolnych) oraz całkowite lub niecałkowite bloki odnogi pęczka Hisa.
   • Pacjent ma spoczynkowy odstęp QTcF ≤360 ms i/lub ≥450 ms mierzony podczas badania przesiewowego lub dnia -2.

2. Kryteria wykluczenia związane z czynnością serca obejmują:

   • Pacjent ma znane klinicznie istotne (w opinii badacza) zaburzenie sercowo-naczyniowe, w tym chorobę wieńcową, chorobę zastawek serca, kardiomiopatie lub nieprawidłowość w EKG sugerującą wcześniejszy zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną, powiększenie komory lub przerost. Niezależnie od tego osoby ze znanymi poważnymi zaburzeniami zostaną wykluczone.
   • Pacjent ma znaną klinicznie arytmię lub zaburzenie rytmu obserwowane podczas badania przesiewowego i/lub dnia 2 12-odprowadzeniowego EKG.
   • Tętno pacjenta w pozycji leżącej wykracza poza zakres od 40 do 100 uderzeń na minutę (po co najmniej 10-minutowym odpoczynku) mierzone podczas badania przesiewowego lub dnia -2.
   • Pacjent ma ciśnienie krwi w pozycji leżącej poza zakresem skurczowego od 90 do 139 mm Hg lub rozkurczowego od 50 do 89 mm Hg (po co najmniej 10-minutowym odpoczynku) mierzonego podczas badania przesiewowego iw dniu -2. Uwaga: Pomiar ciśnienia krwi można powtórzyć do 3 razy, aby spełnić wymagania kwalifikacyjne. W takim przypadku średnia z tych 3 pomiarów musi spełniać kryteria kwalifikowalności.
   • Pacjent zgłasza historię lub czynniki ryzyka Torsades de Pointes (np. zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe w surowicy), w tym arytmię w wywiadzie rodzinnym, nagłą niewyjaśnioną śmierć w młodym wieku (przed 40 rokiem życia) w szpitalu pierwszego stopnia względny lub zespół wydłużonego odstępu QT lub osobista historia omdleń.
3. Pacjent ma niski poziom potasu i/lub magnezu i/lub skorygowanego wapnia we krwi (poniżej 3,5 miliekwiwalentu/litr (mEq/l), odpowiednio 1,8 mEq/l i 8,9 mg/dl) podczas badania przesiewowego i/lub dnia 2.
4. Pacjent ma jakikolwiek stan, który może potencjalnie zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku (np. poprzednia operacja przewodu pokarmowego [w tym usunięcie części żołądka, jelit, wątroby, pęcherzyka żółciowego lub trzustki] lub opaska żołądkowa) .
5. Pacjent ma nieprawidłowość w historii medycznej, badaniu przedmiotowym, biochemii, hematologii, krzepnięciu, serologii lub badaniu moczu podczas wizyty przesiewowej lub wstępnej, która została uznana przez badacza za istotną klinicznie lub spełnia kryteria 2-4 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ) wer. 4, lub w opinii badacza, mogłyby kolidować z celem badania lub bezpieczeństwem uczestnika. Niezależnie od tego, aby pacjent został zakwalifikowany do badania, muszą mieścić się w granicach normy (określonej przez PRL): wapń, magnez, potas, kreatynina, ALT, AST, GGT, hemoglobina, bezwzględna liczba limfocytów, bezwzględna liczba 50 mg/dl u osób bezobjawowych i bezwzględna liczba leukocytów tak niskie, jak 3,1x109/l u osób Afroamerykanów będą brane pod uwagę przy włączeniu według uznania badacza. Na koniec górna granica wykluczenia jest modyfikowana dla następujących wartości i wynosi: INR>1,2, bilirubina całkowita>1,2 mg/dl, amylaza w surowicy >143 j./l, LDH > 261 j./l i CPK > 367 j./l, które nie normalizują się po powtórnym badaniu, będą wykluczone.

6. Podmiot zażywał jeden z zabronionych leków, substancji lub pokarmów w następujący sposób:

   • jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 60 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających badanie
   • wszelkie leki na receptę lub bez recepty (w tym leki ziołowe, witaminy lub suplementy diety) lub szczepionkę w ciągu 14 dni od pierwszego dnia podania badanego leku (dzień 1) lub w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszym dniem podania badanego leku, w zależności od tego, który dłużej. Wyjątkiem są leki działające miejscowo (np. kremy do stosowania miejscowego), które nie są dozwolone w ciągu 5 dni od podania badanego leku oraz okazjonalne stosowanie acetaminofenu (do 3 g/dzień) i ibuprofenu (do 1200 mg/dzień).
   • spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskiej, produktów zawierających pomelo w ciągu 14 dni poprzedzających dzień -1, a następnie w ciągu całego badania
   • spożywanie nadmiernych ilości napojów alkoholowych, rozumiane jako więcej niż 3 drinki dziennie (piwo, wino lub napoje spirytusowe) lub niechęć do przestrzegania ograniczeń w spożywaniu alkoholu w trakcie badania (96 godzin przed przyjęciem i do 48 godzin po przyjęciu) podanie ostatniego badanego leku), alkoholizm w wywiadzie lub dowody na nadużywanie narkotyków/środków chemicznych
   • pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (kokaina, amfetamina, barbiturany, opiaty, fencyklidyna, benzodiazepiny, tetrahydrokannabinol), kotyniny lub alkoholu podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia
   • spożycie chininy (np. wody tonizującej) w ciągu 7 dni przed przyjęciem
7. Uczestnik ma jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza czyni go nieodpowiednim do badania.
8. Obowiązują inne kryteria wykluczenia.