瑞舒伐他汀降低 HIV 感染中残留的免疫激活 (CESAR)
2013年6月11日 更新者：Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
瑞舒伐他汀给药对抗逆转录病毒治疗下残留慢性免疫激活影响的初步研究：CESAR (Crestor En Sus Des AntiRétroviraux)
参与国家：法国 目标 主要目标 评估在接受有效抗逆转录病毒治疗的 HIV-1 感染患者中，添加瑞舒伐他汀（剂量为 20 毫克/天）3 个月对 CD8 T 细胞活化的影响共表达活化标志物 CD38 和 HLA-DR 的外周 CD8 T 细胞 次要目标 评估瑞舒伐他汀给药对残余 CD4 和 CD8 T 细胞活化的影响 评价瑞舒伐他汀给药对主要血清可溶性活化生物标志物（CRP）的影响- HS、D-二聚体、IL-6 和可溶性 CD14) 评估瑞舒伐他汀给药对 CD4 T 细胞计数和 CD4/CD8 T 细胞比率的影响 研究免疫激活水平与免疫水平之间的关系研究瑞舒伐他汀对血脂谱的影响以及 HDL 胆固醇和 CD4/CD8 T 细胞比率之间的相关性 评估瑞舒伐他汀在 20 mg/天剂量下的耐受性
研究概览
详细说明
方法二期试点研究；开放标签；非比较、双中心、开关设计
预计招生 40 科目
结果主要结果：
• 第 3 个月时共表达 CD38 和 HLA-DR 的 CD8 T 淋巴细胞比例的变化
次要结果：
- CRP-HS、IL-6、可溶性 CD14 在基线和第 3 个月之间以及第 3 个月和第 6 个月之间血浆/血清水平的演变
- CD4 T 细胞活化标志物（HLA-DR、Ki67）和 CD8 T 细胞活化标志物（CD38、HLA-DR、Ki67）在基线和第 3 个月之间以及第 3 个月和第 6 个月之间的演变以及 CD4/CD8 的演变基线和第 3 个月之间以及第 3 个月和第 6 个月之间的比率
- 基线和第 3 个月之间 CD4 T 细胞计数的演变
- 基线和第 3 个月之间以及第 3 个月和第 6 个月之间 HDL 和 LDL 胆固醇的演变
- 基线、第 3 个月和第 6 个月时 HDL 胆固醇与 CD4/CD8 比率之间的关系
- 在 3 个拷贝/mL 的检测水平下，T 细胞活化水平与血浆 HIV-RNA 水平之间的关系
- 不良事件等级 > 2 资格纳入标准
- 接受抗逆转录病毒联合治疗至少 24 个月，自至少 18 个月以来没有变化，血浆 HIV-RNA 水平低于 20 拷贝且循环 CD4 T 细胞计数低于 500/mm3 的 HIV 感染患者
- 没有使用他汀类药物治疗的指征（稳定饮食下 LDL 胆固醇 < 4.1 mmol/L）。
非纳入标准
- 接受 Maraviroc 治疗的患者
- 接受免疫抑制药物治疗的患者
- 持续的机会性细菌或病毒感染
- CRP ≥ 10 毫克/毫升
- 与 HCV 合并感染（HCV 治愈除外）、慢性 HBV 感染伴 HBV 活跃复制
- 他汀类药物治疗的指征
- 怀孕
- CPK > 3x 正常值
- ALT 或 AST > 2x 正常值
- 甘油三酯 > 4 毫摩尔/升
- DFG < 60 mL /min/1.73 m2
- 遗传性肌肉病的个人或家族史
- 他汀类药物或贝特类药物的肌肉或肝脏毒性史
- 肝病（TP < 70%）。
- 甲减
- 伴随治疗：酮康唑、伊曲康唑、环孢菌素、红霉素、西美替丁、奎尼丁、地尔硫卓、维拉帕米、全身性皮质类固醇、苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、利福平、兰索拉唑
- 研究期间接种疫苗
干预 瑞舒伐他汀（20 毫克/天，口服） 干预持续时间：3 个月 再随访 3 个月
统计方法 双侧 双侧配对 Wilcoxon 分析第 3 个月时共表达 CD38 和 HLA-DR 的 CD8 T 淋巴细胞比例的变化（主要结果）。
还将使用双侧双侧配对 Wilcoxon 检验分析 2 次访问之间感兴趣参数的演变。 p < 0.05 将考虑统计显着性。
子研究
预计计划或研究/试验时间表 试验/研究开始日期：2012 年 4 月 入学期限：12 个月 受试者参与持续时间：6 个月 总试验/研究持续时间：18 个月 预计研究/试验完成日期：2013 年 10 月 [默认日期：最后日期最后一名患者的随访，否则证明所选日期的合理性：“gel de la base de données”的日期，子研究分析的结束日期（考虑延迟采样运输，技术分析的持续时间）]
研究/试验设计 II 期开放标签试点双中心非比较研究。 符合条件的患者将接受为期 3 个月的瑞舒伐他汀治疗，同时继续接受抗逆转录病毒治疗。 患者将在停止研究药物后再随访 3 个月（开关设计）
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75015
- 招聘中
- HEGP
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接触：
- Laurence Weiss, PHD,MD
- 电话号码：+331 56093299
- 邮箱：laurence.weiss@egp.aphp.fr
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首席研究员：
- Laurence Weiss, PHD,MD
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Paris、法国、75012
- 招聘中
- St Antoine Hospital
-
接触：
- pauline Campa, MD
- 电话号码：+331 49283044
- 邮箱：pauline.campa@sat.aphp.fr
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首席研究员：
- Pierre-Marie Girard, PHD,MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 接受抗逆转录病毒联合治疗至少 24 个月，自至少 18 个月以来没有变化，血浆 HIV-RNA 水平低于 20 拷贝且循环 CD4 T 细胞计数低于 500/mm3 的 HIV 感染患者
- 没有使用他汀类药物治疗的指征（稳定饮食下 LDL 胆固醇 < 4.1 mmol/L）。
排除标准：
- 接受 Maraviroc 治疗的患者
- 接受免疫抑制药物治疗的患者
- 持续的机会性细菌或病毒感染
- CRP ≥ 10 毫克/毫升
- 与 HCV 合并感染（HCV 治愈除外）、慢性 HBV 感染伴 HBV 活跃复制
- 他汀类药物治疗的指征
- 怀孕
- CPK > 3x 正常值
- ALT 或 AST > 2x 正常值
- 甘油三酯 > 4 毫摩尔/升
- DFG < 60 mL /min/1.73 m2
- 遗传性肌肉病的个人或家族史
- 他汀类药物或贝特类药物的肌肉或肝脏毒性史
- 肝病（TP < 70%）。
- 甲减
- 伴随治疗：酮康唑、伊曲康唑、环孢菌素、红霉素、西美替丁、奎尼丁、地尔硫卓、维拉帕米、全身性皮质类固醇、苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、利福平、兰索拉唑
- 研究期间接种疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：瑞舒伐他汀 20 毫克
瑞舒伐他汀 20 mg/天，每天一次，持续 3 个月
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所有患者必须在 3 个月内服用 20mg/天的罗沙伐他汀
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD8 T细胞激活
大体时间：6个月
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评估在接受有效抗逆转录病毒治疗的 HIV-1 感染患者中，添加瑞舒伐他汀（剂量为 20 毫克/天）3 个月对 CD8 T 细胞活化的影响，通过外周 CD8 T 细胞的比例进行评估表达激活标记 CD38 和 HLA-DR
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6个月
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共表达激活标记
大体时间：6个月
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共表达激活标志物 CD38 和 HLA-DR 的外周 CD8 T 细胞的比例
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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瑞舒伐他汀给药（开启和关闭）对生物标志物的激活
大体时间：6个月
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• 从基线到第 3 个月（服用瑞舒伐他汀）和从第 3 个月到第 6 个月（停用瑞舒伐他汀）CRP-HS、IL-6、可溶性 CD14 水平的变化 从基线到第 3 个月（服用瑞舒伐他汀）和从第 3 个月到第 6 个月（关闭瑞舒伐他汀）表达 HLA-DR 或 Ki67 激活标记的 CD4 T 细胞比例和表达 HLA-DR 和/或 CD38 或 Ki67 激活标记的 CD8 T 细胞比例
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6个月
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T 细胞活化水平与血浆 HIV-RNA 水平之间的关系（超敏感测量）
大体时间：6个月
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• 在 3 个拷贝/mL 的检测水平下，T 细胞活化水平与血浆 HIV-RNA 水平之间的关系
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6个月
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CD4 T 细胞计数和 CD4/CD8 T 细胞比率
大体时间：6个月
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6个月
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开启和关闭瑞舒伐他汀协会的脂质概况
大体时间：6个月
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• 从基线到第 3 个月（服用瑞舒伐他汀）和从第 3 个月到第 6 个月（停用瑞舒伐他汀）的 HDL 和 LDL 胆固醇水平的变化
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6个月
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瑞舒伐他汀的耐受性
大体时间：6个月
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评估瑞舒伐他汀 20 mg/天剂量的耐受性（不良事件等级 > 2 的患者人数）
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Laurence Weiss, PH,MD、HEGP
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (预期的)
2013年9月1日
研究完成 (预期的)
2013年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月26日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月7日
首次发布 (估计)
2013年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年6月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年6月11日
最后验证
2012年12月1日
更多信息
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