Rosuvastatina para disminuir la activación inmunitaria residual en la infección por VIH (CESAR)

Metodología Estudio piloto Fase II; abierto; diseño no comparativo, bicéntrico, on-off

Matrícula estimada 40 asignaturas

Resultados Resultado primario:

• Variación al mes 3 en la proporción de linfocitos T CD8 que coexpresan CD38 y HLA-DR

Resultados secundarios:

• Evolución de los niveles plasmáticos/séricos de PCR-HS, IL-6, CD14 soluble entre el inicio y el mes 3 y entre el mes 3 y el mes 6
• Evolución de marcadores de activación de células T CD4 (HLA-DR, Ki67) y activación de células T CD8 (CD38, HLA-DR, Ki67) entre basal y mes 3 y entre mes 3 y mes 6 y evolución de CD4/CD8 relación entre el inicio y el mes 3 y entre el mes 3 y el mes 6
• Evolución del recuento de células T CD4 entre el inicio y el mes 3
• Evolución del colesterol HDL y LDL entre el inicio y el mes 3 y entre el mes 3 y el mes 6
• Relación entre colesterol HDL y cociente CD4/CD8 al inicio, mes 3 y mes 6
• Relación entre los niveles de activación de células T y los niveles de ARN-VIH en plasma a un nivel de detección de 3 copias/mL
• Grado de eventos adversos > 2 Elegibilidad Criterios de inclusión
• Pacientes infectados por el VIH que reciben una combinación de terapia antirretroviral durante al menos 24 meses, sin cambios desde al menos 18 meses, que muestran un nivel de ARN del VIH en plasma inferior a 20 copias y un recuento de células T CD4 circulantes inferior a 500/mm3
• Sin indicación de tratamiento con estatinas (colesterol LDL < 4,1 mmol/L en dieta estable).

Criterios de no inclusión

• Pacientes que reciben Maraviroc
• Pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores
• Infección oportunista, bacteriana o viral en curso
• PCR ≥ 10 mg/mL
• Coinfección con VHC (excepto si cura VHC), infección crónica por VHB con replicación activa de VHB
• Indicación de un tratamiento con estatinas
• El embarazo
• CPK > 3x Valores normales
• ALT o AST > 2x Valores normales
• TG > 4 mmol/L
• DFG < 60 ml/min/1,73 m2
• Antecedentes personales o familiares de enfermedad muscular genética.
• Antecedentes de toxicidad muscular o hepática con una estatina o un fibrato
• Enfermedad hepática (TP < 70%).
• hipotiroidismo
• Tratamiento concomitante con: ketoconazol, itraconazol, ciclosporina, eritromicina, cimétidina, quinidina, diltiazem, verapamilo, corticosteroides sistémicos, fenobarbital, fenitoína, carbamazépina, rifampicina, lansoprazol
• Vacunación durante el estudio

Intervención Rosuvastatina (20 mg/día por vía oral) Duración de la intervención: 3 meses Seguimiento durante 3 meses adicionales

Métodos estadísticos Bilateral Bilateral Wilcoxon emparejado para analizar la variación en la proporción de linfocitos T CD8 que coexpresan CD38 y HLA-DR en el mes 3 (resultado principal).

También se analizará la evolución de los parámetros de interés entre 2 visitas mediante la prueba de Wilcoxon bilateral pareada bilateral. Se considerará significación estadística para p< 0,05.

subestudios

Planificación estimada o calendario del estudio/ensayo Fecha de inicio del ensayo/estudio: abril de 2012 Período de inscripción: 12 meses Duración de la participación del sujeto: 6 meses Duración total del ensayo/estudio: 18 meses Fecha estimada de finalización del estudio/ensayo: octubre de 2013 [fecha predeterminada: fecha del último seguimiento del último paciente incluido, de lo contrario justifique la fecha elegida: fecha de "gel de la base de données", fecha de finalización de los análisis de subestudios (piense en retrasar el transporte de muestras, duración de los análisis técnicos)]

Diseño del estudio/ensayo Fase II piloto abierto, bicéntrico, no comparativo. Los pacientes elegibles recibirán rosuvastatina durante 3 meses mientras continúan con la terapia antirretroviral. Los pacientes serán seguidos 3 meses adicionales después de suspender el fármaco del estudio (diseño on-off)