Rosuvastatiini vähentämään jäännösimmuuniaktivaatiota HIV-infektiossa (CESAR)
tiistai 11. kesäkuuta 2013 päivittänyt: Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
Pilottitutkimus rosuvastatiinin annon vaikutuksesta jäännöskrooniseen immuuniaktivaatioon antiretroviraalisen hoidon aikana: CESAR (Crestor En Sus Des AntiRétroviraux)
Osallistujamaat: Ranska Tavoitteet Päätavoite Arvioida HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, rosuvastatiinin (20 mg/vrk) lisäyksen vaikutusta kolmen kuukauden ajan CD8 T-solujen aktivaatioon arvioituna perifeeriset CD8 T-solut, jotka ekspressoivat yhdessä aktivaatiomarkkereita CD38 ja HLA-DR Toissijaiset tavoitteet Arvioida rosuvastatiinin annon vaikutus jäännös-CD4- ja CD8-T-soluaktivaatioon Arvioida rosuvastatiinin annon vaikutusta seerumin tärkeimpiin liukoisiin aktivaation biomarkkereihin (CRP) - HS, D-dimeerit, IL-6 ja liukoinen CD14) Arvioida rosuvastatiinin annon vaikutusta CD4 T-solujen määrään ja CD4/CD8 T-solusuhteeseen Tutkia immuuniaktivaatiotason ja tason välistä suhdetta. HIV:n jäännösreplikaatiosta plasmassa. Tutkia rosuvastatiinin annon vaikutusta lipidiprofiileihin ja korrelaatiota HDL-kolesterolin ja CD4/CD8 T-solusuhteen välillä. Arvioida rosuvastatiinin sietokykyä annoksella 20 mg/vrk.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Metodologia Vaiheen II pilottitutkimus; avoin etiketti; ei vertaileva, kaksikeskinen, on-off-muotoilu
Arvioitu ilmoittautumismäärä 40 henkilöä
Tulokset Ensisijainen tulos:
• CD38:aa ja HLA-DR:ää samanaikaisesti ilmentävien CD8 T-lymfosyyttien osuuden vaihtelu kuukauden 3 kohdalla
Toissijaiset tulokset:
- CRP-HS:n, IL-6:n ja liukoisen CD14:n plasma/seerumitasojen kehitys lähtötilanteen ja kuukauden 3 ja kuukauden 3 ja kuukauden 6 välillä
- CD4-T-soluaktivaation (HLA-DR, Ki67) ja CD8-T-soluaktivaation (CD38, HLA-DR, Ki67) markkereiden evoluutio lähtötason ja kuukauden 3 ja kuukauden 3 ja kuukauden 6 välillä ja CD4/CD8:n evoluutio suhde lähtötilanteen ja kuukauden 3 välillä sekä kuukauden 3 ja kuukauden 6 välillä
- CD4 T-solumäärän kehitys lähtötason ja kuukauden 3 välillä
- HDL- ja LDL-kolesterolin kehitys lähtötason ja kuukauden 3 ja kuukauden 3 ja kuukauden 6 välillä
- HDL-kolesterolin ja CD4/CD8-suhteen välinen suhde lähtötilanteessa, kuukaudessa 3 ja kuukaudessa 6
- Suhde T-soluaktivaatiotasojen ja plasman HIV-RNA-tasojen välillä tunnistustasolla 3 kopiota/ml
- Haittatapahtumat luokka > 2 Kelpoisuusehdot
- HIV-infektoituneet potilaat, jotka ovat saaneet antiretroviraalista yhdistelmähoitoa vähintään 24 kuukauden ajan, muuttumattomana vähintään 18 kuukauden ajan, plasman HIV-RNA-taso alle 20 kopiota ja verenkierron CD4 T-solujen määrä alle 500/mm3
- Ei indikaatiota statiinihoidolle (LDL-kolesteroli < 4,1 mmol/L vakaassa ruokavaliossa).
Ei sisällyttämiskriteerit
- Maravirokia saavat potilaat
- Potilaat, jotka saavat immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä
- Jatkuva opportunistinen, bakteeri- tai virusinfektio
- CRP ≥ 10 mg/ml
- Samanaikainen HCV-infektio (paitsi jos HCV paranee), krooninen HBV-infektio ja HBV:n aktiivinen replikaatio
- Indikaatio statiinihoidolle
- Raskaus
- CPK > 3x normaaliarvot
- ALT tai AST > 2x normaaliarvot
- TG > 4 mmol/L
- DFG < 60 ml/min/1,73 m2
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt geneettinen lihassairaus
- Statiinin tai fibraatin aiheuttama lihas- tai maksatoksisuus
- Maksasairaus (TP < 70 %).
- Kilpirauhasen vajaatoiminta
- Samanaikainen hoito: kétokonatsoli, itrakonatsoli, siklosporiini, erytromysiini, simetidiini, kinidiini, diltiatseemi, verapamiili, systeemiset kortikosteroidit, fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampisiini, lansopratsoli
- Rokotus tutkimuksen aikana
Interventio Rosuvastatiini (20 mg/d per os) Intervention kesto: 3 kuukautta Seuranta 3 lisäkuukautta
Tilastolliset menetelmät Kaksipuolinen kaksipuolinen Wilcoxon-pari analysoimaan CD38:aa ja HLA-DR:ää yhdessä ilmentävien CD8-T-lymfosyyttien osuuden vaihtelua kuukaudella 3 (ensisijainen tulos).
Kiinnostuksen kohteena olevien parametrien kehitystä kahden käynnin välillä analysoidaan myös käyttämällä kahdenvälistä kaksipuolista parillista Wilcoxon-testiä. Tilastollinen merkitsevyys otetaan huomioon p < 0,05.
Alatutkimukset
Arvioitu suunnittelu tai opinto-/kokeiluaikataulu Kokeilu/opintojen alkamispäivä: huhtikuu 2012 Ilmoittautumisaika: 12 kuukautta Aiheeseen osallistumisen kesto: 6 kuukautta Kokeen/tutkimuksen kokonaiskesto: 18 kuukautta Arvioitu tutkimuksen/kokeilun päättymispäivä: lokakuu 2013 [oletuspäivämäärä: viimeinen päivämäärä viimeisen osallistuneen potilaan seuranta, muussa tapauksessa perustele valittu päivämäärä: "gel de la base de données" -päivämäärä, osatutkimusten analyysien päättymispäivä (harkitaan näytteenoton viivästymistä, teknisten analyysien kesto)]
Tutkimus/kokeilusuunnittelu Vaiheen II avoin pilotti-kaksikeskinen ei-vertaileva tutkimus. Kelpoiset potilaat saavat rosuvastatiinia 3 kuukauden ajan samalla, kun he jatkavat antiretroviraalista hoitoa. Potilaita seurataan 3 lisäkuukautta tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen (on-off -malli)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Rekrytointi
- HEGP
-
Ottaa yhteyttä:
- Laurence Weiss, PHD,MD
- Puhelinnumero: +331 56093299
- Sähköposti: laurence.weiss@egp.aphp.fr
-
Päätutkija:
- Laurence Weiss, PHD,MD
-
Paris, Ranska, 75012
- Rekrytointi
- St Antoine Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- pauline Campa, MD
- Puhelinnumero: +331 49283044
- Sähköposti: pauline.campa@sat.aphp.fr
-
Päätutkija:
- Pierre-Marie Girard, PHD,MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-infektoituneet potilaat, jotka ovat saaneet antiretroviraalista yhdistelmähoitoa vähintään 24 kuukauden ajan, muuttumattomana vähintään 18 kuukauden ajan, plasman HIV-RNA-taso alle 20 kopiota ja verenkierron CD4 T-solujen määrä alle 500/mm3
- Ei indikaatiota statiinihoidolle (LDL-kolesteroli < 4,1 mmol/L vakaassa ruokavaliossa).
Poissulkemiskriteerit:
- Maravirokia saavat potilaat
- Potilaat, jotka saavat immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä
- Jatkuva opportunistinen, bakteeri- tai virusinfektio
- CRP ≥ 10 mg/ml
- Samanaikainen HCV-infektio (paitsi jos HCV paranee), krooninen HBV-infektio ja HBV:n aktiivinen replikaatio
- Indikaatio statiinihoidolle
- Raskaus
- CPK > 3x normaaliarvot
- ALT tai AST > 2x normaaliarvot
- TG > 4 mmol/L
- DFG < 60 ml/min/1,73 m2
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt geneettinen lihassairaus
- Statiinin tai fibraatin aiheuttama lihas- tai maksatoksisuus
- Maksasairaus (TP < 70 %).
- Kilpirauhasen vajaatoiminta
- Samanaikainen hoito: kétokonatsoli, itrakonatsoli, siklosporiini, erytromysiini, simetidiini, kinidiini, diltiatseemi, verapamiili, systeemiset kortikosteroidit, fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampisiini, lansopratsoli
- Rokotus tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Rosuvastatiini 20 mg
Rosuvastatiini 20 mg/vrk, kerran päivässä 3 kuukauden ajan
|
Kaikkien potilaiden on otettava rosavastatiinia 20 mg/vrk kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD8 T-solujen aktivointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, arvioimiseksi rosuvastatiinin (20 mg/vrk) lisäyksen vaikutusta CD8 T-solujen aktivaatioon kolmen kuukauden ajan arvioituna perifeeristen CD8 T-solujen osuudella, jotka ilmentävät aktivaatiomarkkereita CD38 ja HLA-DR
|
6 kuukautta
|
|
Coexpress-aktivointimerkit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
niiden perifeeristen CD8 T-solujen osuus, jotka ekspressoivat yhdessä aktivaatiomarkkereita CD38 ja HLA-DR
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rosuvastatiinin anto (päällä ja pois) biomarkkerien aktivoinnissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
• Muutokset lähtötasosta kuukauteen 3 (rosuvastatiinilla) ja kuukaudesta 3 kuukauteen (pois rosuvastatiinista) CRP-HS-, IL-6-, liukoisen CD14-tasoissa Muutokset lähtötasosta kuukauteen 3 (rosuvastatiinilla) ja kuukaudesta 3 kuukauteen kuukausi 6 (pois rosuvastatiinista) HLA-DR- tai Ki67-aktivaatiomarkkereita ilmentävien CD4-T-solujen osuudessa ja HLA-DR- ja/tai CD38- tai Ki67-aktivaatiomarkkeria ilmentävien CD8-T-solujen osuudessa
|
6 kuukautta
|
|
Suhde T-solujen aktivaatiotasojen ja plasman HIV-RNA:n välillä (ultratunteva mitta)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
• Suhde T-soluaktivaatiotasojen ja plasman HIV-RNA-tasojen välillä tunnistustasolla 3 kopiota/ml
|
6 kuukautta
|
|
CD4 T-solujen määrä ja CD4/CD8 T-solusuhde
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
|
6 kuukautta
|
|
Lipidiprofiilit rosuvastatiiniyhdistyksen päälle ja pois päältä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
• Muutokset lähtötilanteesta 3. kuukauteen (rosuvastatiinilla) ja kuukaudesta 3 kuukauteen 6 (rosuvastatiinin ulkopuolella) HDL- ja LDL-kolesterolitasoissa
|
6 kuukautta
|
|
Rosuvastatiinin sietokyky
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Rosuvastatiinin sietokyvyn arvioiminen annoksella 20 mg/vrk (potilaiden määrä, joilla haittavaikutusten aste on > 2)
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Laurence Weiss, PH,MD, HEGP
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. joulukuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 11. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 12. kesäkuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. kesäkuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMEA 043 CESAR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .