Rosuvastatine om resterende immuunactivatie bij HIV-infectie te verminderen (CESAR)

Methodologie Fase II pilootstudie; open label; niet-vergelijkend, bicentrisch, aan-uit ontwerp

Geschatte inschrijving 40 proefpersonen

Uitkomsten Primaire uitkomst:

• Variatie in maand 3 in het aandeel CD8 T-lymfocyten dat CD38 en HLA-DR tot co-expressie brengt

Secundaire uitkomsten:

• Evolutie van plasma-/serumspiegels van CRP-HS, IL-6, oplosbaar CD14 tussen baseline en maand 3 en tussen maand 3 en maand 6
• Evolutie van markers van CD4 T-celactivering (HLA-DR, Ki67) en CD8 T-celactivering (CD38, HLA-DR, Ki67) tussen baseline en maand 3 en tussen maand 3 en maand 6 en evolutie van de CD4/CD8 ratio tussen baseline en maand 3 en tussen maand 3 en maand 6
• Evolutie van het aantal CD4 T-cellen tussen baseline en maand 3
• Evolutie van HDL- en LDL-cholesterol tussen baseline en maand 3 en tussen maand 3 en maand 6
• Relatie tussen HDL-cholesterol en CD4/CD8-ratio bij baseline, maand 3 en maand 6
• Verband tussen de niveaus van T-celactivatie en plasma-HIV-RNA-niveaus bij een detectieniveau van 3 kopieën/ml
• Bijwerkingen graad > 2 Geschiktheid Opnamecriteria
• HIV-geïnfecteerde patiënten die gedurende ten minste 24 maanden een combinatie van antiretrovirale therapie krijgen, onveranderd sinds ten minste 18 maanden, een hiv-RNA-plasmaspiegel van minder dan 20 kopieën vertonen en een circulerende CD4 T-celtelling van minder dan 500/mm3
• Geen indicatie voor een behandeling met statines (LDL-cholesterol < 4,1 mmol/L bij stabiel dieet).

Criteria voor niet-opname

• Patiënten die Maraviroc krijgen
• Patiënten die immuunonderdrukkende medicijnen krijgen
• Aanhoudende opportunistische, bacteriële of virale infectie
• CRP ≥ 10 mg/ml
• Gelijktijdige infectie met HCV (behalve als HCV geneest), chronische HBV-infectie met actieve replicatie van HBV
• Indicatie voor een behandeling met statines
• Zwangerschap
• CPK > 3x Normale waarden
• ALT of AST > 2x Normale waarden
• TG > 4 mmol/L
• DFG < 60 ml /min/1,73 m2
• Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van genetische spierziekte
• Geschiedenis van spier- of levertoxiciteit met een statine of een fibraat
• Leverziekte (TP < 70%).
• Hypothyreoïdie
• Gelijktijdige behandeling met: Kétoconazol, Itraconazol, Ciclosporine, Erythromycine, Cimétidine, Kinidine, Diltiazem, Vérapamil, systemische corticosteroïden, Phénobarbital, Phénytoïne, Carbamazépine, Rifampicine, Lansoprazol
• Vaccinatie tijdens de studie

Interventie Rosuvastatine (20 mg/d per os) Interventieduur: 3 maanden Follow-up gedurende 3 extra maanden

Statistische methoden Bilateraal Tweezijdig gepaarde Wilcoxon om de variatie te analyseren in het aandeel CD8 T-lymfocyten die CD38 en HLA-DR tot co-expressie brengen in maand 3 (primair resultaat).

De evolutie van de parameters die van belang zijn tussen 2 bezoeken zal ook worden geanalyseerd met behulp van een bilaterale tweezijdige gepaarde Wilcoxon-test. Statistische significantie wordt overwogen voor p < 0,05.

Deelstudies

Geschatte planning of tijdschema studie/proef Startdatum proef/studie: april 2012 Inschrijvingsperiode: 12 maanden Duur deelname proefpersoon: 6 maanden Totale duur proef/studie: 18 maanden Geschatte einddatum studie/proef: oktober 2013 [standaarddatum: datum laatste follow-up van de laatst geïncludeerde patiënt, anders de gekozen datum rechtvaardigen: datum van "gel de la base de données", datum van einde van deelstudieanalyses (denk aan uitstel voor monstertransport, duur van technische analyses)]

Studie / Proefopzet Fase II open-label pilot bicentrische niet-vergelijkende studie. Patiënten die hiervoor in aanmerking komen, zullen gedurende 3 maanden Rosuvastatine krijgen terwijl ze de antiretrovirale therapie voortzetten. Patiënten zullen nog 3 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel worden gevolgd (on-off opzet)