Rosuvastatin för att minska återstående immunaktivering vid HIV-infektion (CESAR)

Metodik Fas II pilotstudie; öppen etikett; icke-jämförande, bicentrisk, on-off design

Beräknad inskrivning 40 ämnen

Resultat Primärt resultat:

• Variation vid månad 3 i andelen CD8 T-lymfocyter som samtidigt uttrycker CD38 och HLA-DR

Sekundära resultat:

• Utveckling av plasma/serumnivåer av CRP-HS, IL-6, löslig CD14 mellan baslinje och månad 3 och mellan månad 3 och månad 6
• Utveckling av markörer för CD4 T-cellsaktivering (HLA-DR, Ki67) och CD8 T-cellsaktivering (CD38, HLA-DR, Ki67) mellan baslinje och månad 3 och mellan månad 3 och månad 6 och utveckling av CD4/CD8 förhållandet mellan baslinje och månad 3 och mellan månad 3 och månad 6
• Utveckling av antalet CD4 T-celler mellan baslinje och månad 3
• Utveckling av HDL- och LDL-kolesterol mellan baslinjen och månad 3 och mellan månad 3 och månad 6
• Förhållandet mellan HDL-kolesterol och CD4/CD8-kvot vid baslinjen, månad 3 och månad 6
• Förhållandet mellan nivåerna av T-cellsaktivering och plasmanivåerna av HIV-RNA vid en detektionsnivå av 3 kopior/ml
• Biverkningar grad > 2 Kvalificeringskriterier
• HIV-infekterade patienter som får en kombination av antiretroviral behandling i minst 24 månader, oförändrad sedan minst 18 månader, uppvisar plasma HIV-RNA-nivåer under 20 kopior och cirkulerande CD4 T-cellantal under 500/mm3
• Ingen indikation för behandling med statiner (LDL-kolesterol < 4,1 mmol/L under stabil kost).

Kriterier för icke-inkludering

• Patienter som får Maraviroc
• Patienter som får immundämpande läkemedel
• Pågående opportunistisk, bakteriell eller virusinfektion
• CRP ≥ 10 mg/ml
• Samtidig infektion med HCV (förutom om HCV botar), kronisk HBV-infektion med aktiv replikering av HBV
• Indikation för behandling med statiner
• Graviditet
• CPK > 3x Normalvärden
• ALT eller AST > 2x Normalvärden
• TG > 4 mmol/L
• DFG < 60 ml/min/1,73 m2
• Personlig eller familjär historia av genetisk muskelsjukdom
• Historik av muskel- eller levertoxicitet med en statin eller ett fibrat
• Leversjukdom (TP < 70%).
• Hypotyreos
• Samtidig behandling med: ketokonazol, itrakonazol, ciklosporin, erytromycin, cimétidin, kinidin, diltiazem, verapamil, systemiska kortikosteroider, fenobarbital, fenytoïne, karbamazépin, rifampicin, lansoprazol
• Vaccination under studietiden

Intervention Rosuvastatin (20 mg/d per os) Interventionslängd: 3 månader Uppföljning i ytterligare 3 månader

Statistiska metoder Bilateral Tvåsidigt parad Wilcoxon för att analysera variationen i andelen CD8 T-lymfocyter som samuttrycker CD38 och HLA-DR vid månad 3 (primärt utfall).

Utvecklingen av parametrar av intresse mellan 2 besök kommer också att analyseras med bilateralt dubbelsidigt parvis Wilcoxon-test. Statistisk signifikans kommer att beaktas för p<0,05.

Delstudier

Beräknad planering eller studie-/försöksschema Försöks-/studiestartdatum: april 2012 Anmälningsperiod: 12 månader Ämnesdeltagandelängd: 6 månader Total utvärderings-/studielängd: 18 månader Beräknat slutdatum för studie/studie: oktober 2013 [standarddatum: sista datum uppföljning av senast inkluderade patient, annars motivera det valda datumet: datum för "gel de la base de données", datum för slut på delstudieanalyser (tänk på försening för provtagningstransport, varaktighet för tekniska analyser)]

Studie/försöksdesign Fas II öppen pilotbicentrisk icke-jämförande studie. Berättigade patienter kommer att få Rosuvastatin i 3 månader medan de fortsätter med antiretroviral behandling. Patienterna kommer att följas upp ytterligare 3 månader efter avslutad studieläkemedel (on-off design)