La rosuvastatine pour diminuer l'activation immunitaire résiduelle dans l'infection par le VIH (CESAR)

Méthodologie Étude pilote de phase II ; étiquette ouverte; conception non comparative, bicentrique, marche-arrêt

Inscription estimée 40 sujets

Résultats Résultat principal :

• Variation à 3 mois de la proportion de lymphocytes T CD8 co-exprimant CD38 et HLA-DR

Résultats secondaires :

• Évolution des taux plasmatiques/sériques de CRP-HS, IL-6, CD14 soluble entre le départ et le mois 3 et entre le mois 3 et le mois 6
• Évolution des marqueurs d'activation des lymphocytes T CD4 (HLA-DR, Ki67) et de l'activation des lymphocytes T CD8 (CD38, HLA-DR, Ki67) entre l'inclusion et le mois 3 et entre le mois 3 et le mois 6 et évolution des CD4/CD8 rapport entre la ligne de base et le mois 3 et entre le mois 3 et le mois 6
• Évolution du nombre de lymphocytes T CD4 entre le départ et le mois 3
• Évolution du cholestérol HDL et LDL entre le départ et le mois 3 et entre le mois 3 et le mois 6
• Relation entre le cholestérol HDL et le rapport CD4/CD8 au départ, mois 3 et mois 6
• Relation entre les niveaux d'activation des lymphocytes T et les niveaux plasmatiques d'ARN du VIH à un niveau de détection de 3 copies/mL
• Evénements indésirables Grade > 2 Eligibilité Critères d'inclusion
• Patients infectés par le VIH recevant une association de traitements antirétroviraux depuis au moins 24 mois, sans changement depuis au moins 18 mois, présentant un taux plasmatique d'ARN du VIH inférieur à 20 copies et un nombre de cellules T CD4 circulantes inférieur à 500/mm3
• Pas d'indication à un traitement par statines (cholestérol LDL < 4,1 mmol/L sous régime stable).

Critères de non-inclusion

• Patients recevant du maraviroc
• Patients recevant des médicaments immunosuppresseurs
• Infection opportuniste, bactérienne ou virale en cours
• PCR ≥ 10 mg/mL
• Co-infection par le VHC (sauf si guérison du VHC), infection chronique par le VHB avec réplication active du VHB
• Indication d'un traitement aux statines
• Grossesse
• CPK > 3x valeurs normales
• ALT ou AST > 2x valeurs normales
• TG > 4 mmol/L
• DFG < 60 ml/min/1,73 m2
• Antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire génétique
• Antécédents de toxicité musculaire ou hépatique avec une statine ou un fibrate
• Maladie du foie (TP < 70 %).
• Hypothyroïdie
• Traitement concomitant avec : Kétoconazole, Itraconazole, Ciclosporine, Erythromycine, Cimétidine, Quinidine, Diltiazem, Vérapamil, corticoïdes systémiques, Phénobarbital, Phénytoïne, Carbamazépine, Rifampicine, Lansoprazole
• Vaccination pendant l'étude

Intervention Rosuvastatine (20 mg/j per os) Durée de l'intervention : 3 mois Suivi pendant 3 mois supplémentaires

Méthodes statistiques Bilatéraux Bilatéral Wilcoxon apparié pour analyser la variation de la proportion de lymphocytes T CD8 qui co-expriment CD38 et HLA-DR au mois 3 (résultat principal).

L'évolution des paramètres d'intérêt entre 2 visites sera également analysée à l'aide du test bilatéral de Wilcoxon apparié. La signification statistique sera considérée pour p < 0,05.

Sous-études

Planification estimée ou calendrier de l'étude/de l'essai Date de début de l'essai/de l'étude : avril 2012 Période d'inscription : 12 mois Durée de la participation du sujet : 6 mois Durée totale de l'essai/de l'étude : 18 mois Date d'achèvement estimée de l'étude/de l'essai : octobre 2013 [date par défaut : date du dernier suivi du dernier patient inclus, sinon justifier la date choisie : date du "gel de la base de données", date de fin des analyses des sous-études (penser à retarder pour le transport des prélèvements, durée des analyses techniques)]

Conception de l'étude/de l'essai Étude pilote de phase II ouverte bicentrique non comparative. Les patients éligibles recevront de la rosuvastatine pendant 3 mois tout en poursuivant leur traitement antirétroviral. Les patients seront suivis 3 mois supplémentaires après l'arrêt du médicament à l'étude (conception on-off)