Rosuvastatina para diminuir a ativação imune residual na infecção pelo HIV (CESAR)

Metodologia Estudo piloto Fase II; rótulo aberto; design não comparativo, bicêntrico, on-off

Inscrição estimada 40 disciplinas

Resultados Resultado primário:

• Variação no mês 3 na proporção de linfócitos T CD8 coexpressando CD38 e HLA-DR

Resultados secundários:

• Evolução dos níveis plasmáticos/séricos de PCR-HS, IL-6, CD14 solúvel entre a linha de base e o mês 3 e entre o mês 3 e o mês 6
• Evolução dos marcadores de ativação de células T CD4 (HLA-DR, Ki67) e ativação de células T CD8 (CD38, HLA-DR, Ki67) entre a linha de base e o mês 3 e entre o mês 3 e o mês 6 e evolução do CD4/CD8 relação entre a linha de base e o mês 3 e entre o mês 3 e o mês 6
• Evolução da contagem de células T CD4 entre a linha de base e o mês 3
• Evolução do colesterol HDL e LDL entre a linha de base e o mês 3 e entre o mês 3 e o mês 6
• Relação entre o colesterol HDL e a relação CD4/CD8 na linha de base, mês 3 e mês 6
• Relação entre os níveis de ativação de células T e os níveis plasmáticos de HIV-RNA em um nível de detecção de 3 cópias/mL
• Grau de eventos adversos > 2 Critérios de inclusão de elegibilidade
• Pacientes infectados pelo HIV recebendo uma combinação de terapia antirretroviral por pelo menos 24 meses, inalterados há pelo menos 18 meses, exibindo nível de HIV-RNA plasmático abaixo de 20 cópias e contagem de células T CD4 circulantes abaixo de 500/mm3
• Sem indicação de tratamento com estatinas (colesterol LDL < 4,1 mmol/L sob dieta estável).

Critérios de não inclusão

• Pacientes recebendo Maraviroc
• Pacientes recebendo drogas imunossupressoras
• Infecção oportunista, bacteriana ou viral contínua
• PCR ≥ 10 mg/mL
• Co-infecção com VHC (exceto se a cura for VHC), infecção crônica por VHB com replicação ativa do VHB
• Indicação de tratamento com estatinas
• Gravidez
• CPK > 3x Valores normais
• ALT ou AST > 2x Valores normais
• TG > 4 mmol/L
• DFG < 60 mL/min/1,73 m2
• História pessoal ou familiar de doença muscular genética
• História de toxicidade muscular ou hepática com estatina ou fibrato
• Doença hepática (TP < 70%).
• hipotireoidismo
• Tratamento concomitante com: Cetoconazol, Itraconazol, Ciclosporina, Eritromicina, Cimétidina, Quinidina, Diltiazem, Vérapamil, corticosteroides sistêmicos, Fenobarbital, Fenitoína, Carbamazépina, Rifampicina, Lansoprazol
• Vacinação durante o estudo

Intervenção Rosuvastatina (20 mg/d per os) Duração da intervenção: 3 meses Acompanhamento por mais 3 meses

Métodos estatísticos Wilcoxon bilateral bilateral pareado para analisar a variação na proporção de linfócitos T CD8 que co-expressam CD38 e HLA-DR no mês 3 (resultado primário).

A evolução dos parâmetros de interesse entre 2 visitas também será analisada usando o teste de Wilcoxon pareado bilateral bilateral. A significância estatística será considerada para p< 0,05.

Subestudos

Planejamento estimado ou cronograma do estudo/teste Data de início do teste/estudo: abril de 2012 Período de inscrição: 12 meses Duração da participação na disciplina: 6 meses Duração total do teste/estudo: 18 meses Data estimada de conclusão do estudo/estudo: outubro de 2013 [data padrão: data do último acompanhamento do último paciente incluído, caso contrário, justifique a data escolhida: data do "gel de la base de données", data do final das análises dos subestudos (considerar atraso para transporte de amostras, duração das análises técnicas)]

Projeto de estudo/ensaio Fase II piloto aberto, bicêntrico, não comparativo. Os pacientes elegíveis receberão Rosuvastatina por 3 meses enquanto continuam a terapia antirretroviral. Os pacientes serão acompanhados por 3 meses adicionais após a interrupção do medicamento do estudo (design on-off)