Rozuwastatyna w celu zmniejszenia resztkowej aktywacji immunologicznej w zakażeniu wirusem HIV (CESAR)

Metodologia Badanie pilotażowe fazy II; otwarte; nieporównywalna, dwucentryczna konstrukcja typu on-off

Szacunkowa liczba zapisów 40 przedmiotów

Rezultaty Główny wynik:

• Zmiana w 3. miesiącu odsetka limfocytów T CD8 z koekspresją CD38 i HLA-DR

Wyniki drugorzędne:

• Ewolucja stężeń CRP-HS, IL-6, rozpuszczalnego CD14 w osoczu/surowicy między wartością wyjściową a 3. miesiącem oraz między 3. a 6. miesiącem
• Ewolucja markerów aktywacji limfocytów T CD4 (HLA-DR, Ki67) i aktywacji limfocytów T CD8 (CD38, HLA-DR, Ki67) między wartością wyjściową a 3. miesiącem oraz między 3. a 6. miesiącem oraz ewolucja CD4/CD8 stosunek między punktem wyjściowym a miesiącem 3 oraz między miesiącem 3 a miesiącem 6
• Ewolucja liczby limfocytów T CD4 między wartością wyjściową a miesiącem 3
• Ewolucja cholesterolu HDL i LDL między wartością wyjściową a miesiącem 3 oraz między miesiącem 3 a miesiącem 6
• Związek między cholesterolem HDL a stosunkiem CD4/CD8 na początku badania, w 3. i 6. miesiącu
• Zależność między poziomami aktywacji limfocytów T a poziomami HIV-RNA w osoczu na poziomie wykrywalności 3 kopii/ml
• Stopień zdarzeń niepożądanych > 2 Kwalifikowalność Kryteria włączenia
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową przez co najmniej 24 miesiące, niezmienioną od co najmniej 18 miesięcy, wykazujący poziom HIV-RNA w osoczu poniżej 20 kopii i liczbę krążących limfocytów T CD4 poniżej 500/mm3
• Brak wskazań do leczenia statynami (cholesterol LDL < 4,1 mmol/l przy stabilnej diecie).

Kryteria niewłączenia

• Pacjenci otrzymujący marawirok
• Pacjenci otrzymujący leki immunosupresyjne
• Trwająca infekcja oportunistyczna, bakteryjna lub wirusowa
• CRP ≥ 10 mg/ml
• Współzakażenie HCV (z wyjątkiem przypadku wyleczenia HCV), przewlekłe zakażenie HBV z aktywną replikacją HBV
• Wskazania do leczenia statynami
• Ciąża
• CPK > 3x normalne wartości
• ALT lub AST > 2x Normalne wartości
• TG > 4 mmol/l
• DFG < 60 ml/min/1,73 m2
• Osobista lub rodzinna historia genetycznych chorób mięśni
• Historia toksycznego działania na mięśnie lub wątrobę po zastosowaniu statyny lub fibratu
• Choroba wątroby (TP < 70%).
• niedoczynność tarczycy
• Jednoczesne leczenie z: ketokonazolem, itrakonazolem, cyklosporyną, erytromycyną, cymetydyną, chinidyną, diltiazemem, werapamilem, ogólnoustrojowymi kortykosteroidami, fenobarbitalem, fenytoiną, karbamazepiną, ryfampicyną, lanzoprazolem
• Szczepienia w trakcie badania

Interwencja Rozuwastatyna (20 mg/d doustnie) Czas trwania interwencji: 3 miesiące Obserwacja przez dodatkowe 3 miesiące

Metody statystyczne Dwustronne Dwustronne sparowane Wilcoxon w celu analizy zmienności odsetka limfocytów T CD8, które koeksprymują CD38 i HLA-DR w miesiącu 3 (główny wynik).

Ewolucja parametrów będących przedmiotem zainteresowania między dwiema wizytami zostanie również przeanalizowana za pomocą dwustronnego dwustronnego testu Wilcoxona. Istotność statystyczna zostanie uwzględniona dla p < 0,05.

Badania dodatkowe

Szacunkowy plan lub Harmonogram badania / badania Data rozpoczęcia badania / badania: kwiecień 2012 r. Okres zapisów: 12 miesięcy Czas uczestnictwa w kursie: 6 miesięcy Całkowity czas trwania badania / badania: 18 miesięcy Przewidywana data zakończenia badania / badania: październik 2013 r. [data domyślna: data ostatniego obserwacja ostatniego pacjenta objętego badaniem, w przeciwnym razie uzasadnij wybraną datę: data „gel de la base de données”, data zakończenia analiz częściowych (należy pomyśleć o opóźnieniu transportu próbek, czasie trwania analiz technicznych)]

Projekt badania/próby Pilotażowe, otwarte, bicentryczne, nieporównawcze badanie fazy II. Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać rozuwastatynę przez 3 miesiące, kontynuując terapię przeciwretrowirusową. Pacjenci będą obserwowani przez dodatkowe 3 miesiące po odstawieniu badanego leku (schemat on-off)