Rosuvastatin zur Verringerung der verbleibenden Immunaktivierung bei einer HIV-Infektion (CESAR)

Methodik Phase-II-Pilotstudie; offen; nicht vergleichendes, bizentrisches On-Off-Design

Geschätzte Einschreibung 40 Themen

Ergebnisse Primäres Ergebnis:

• Variation in Monat 3 im Anteil der CD8-T-Lymphozyten, die CD38 und HLA-DR koexprimieren

Sekundäre Ergebnisse:

• Entwicklung der Plasma-/Serumspiegel von CRP-HS, IL-6, löslichem CD14 zwischen Baseline und Monat 3 und zwischen Monat 3 und Monat 6
• Entwicklung von Markern der CD4-T-Zell-Aktivierung (HLA-DR, Ki67) und CD8-T-Zell-Aktivierung (CD38, HLA-DR, Ki67) zwischen Baseline und Monat 3 und zwischen Monat 3 und Monat 6 und Entwicklung von CD4/CD8 Verhältnis zwischen Baseline und Monat 3 und zwischen Monat 3 und Monat 6
• Entwicklung der CD4-T-Zellzahl zwischen Baseline und Monat 3
• Entwicklung von HDL- und LDL-Cholesterin zwischen Baseline und Monat 3 und zwischen Monat 3 und Monat 6
• Beziehung zwischen HDL-Cholesterin und CD4/CD8-Verhältnis zu Studienbeginn, Monat 3 und Monat 6
• Beziehung zwischen den Niveaus der T-Zell-Aktivierung und den HIV-RNA-Konzentrationen im Plasma bei einem Nachweisniveau von 3 Kopien/ml
• Grad der unerwünschten Ereignisse > 2 Eignung Einschlusskriterien
• HIV-infizierte Patienten, die mindestens 24 Monate lang eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, die seit mindestens 18 Monaten unverändert ist, und die einen HIV-RNA-Plasmaspiegel unter 20 Kopien und eine zirkulierende CD4-T-Zellzahl unter 500/mm3 aufweisen
• Keine Indikation für eine Behandlung mit Statinen (LDL-Cholesterin < 4,1 mmol/L unter stabiler Diät).

Nicht-Einschlusskriterien

• Patienten, die Maraviroc erhalten
• Patienten, die immunsupprimierende Medikamente erhalten
• Laufende opportunistische, bakterielle oder virale Infektion
• CRP ≥ 10 mg/ml
• Co-Infektion mit HCV (außer bei HCV-Heilung), chronische HBV-Infektion mit aktiver Replikation von HBV
• Indikation für eine Behandlung mit Statinen
• Schwangerschaft
• CPK > 3x Normalwerte
• ALT oder AST > 2x Normalwerte
• TG > 4 mmol/l
• DFG < 60 ml/min/1,73 m2
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer genetisch bedingten Muskelerkrankung
• Vorgeschichte von Muskel- oder Lebertoxizität mit einem Statin oder einem Fibrat
• Lebererkrankung (TP < 70 %).
• Hypothyreose
• Gleichzeitige Behandlung mit: Kétoconazol, Itraconazol, Ciclosporin, Erythromycin, Cimétidin, Chinidin, Diltiazem, Vérapamil, systemischen Kortikosteroiden, Phénobarbital, Phénytoin, Carbamazépin, Rifampicin, Lansoprazol
• Impfung während des Studiums

Intervention Rosuvastatin (20 mg/d per os) Interventionsdauer: 3 Monate Follow-up für 3 weitere Monate

Statistische Methoden Bilateral Zweiseitig gepaartes Wilcoxon zur Analyse der Variation des Anteils von CD8-T-Lymphozyten, die CD38 und HLA-DR in Monat 3 koexprimieren (primäres Ergebnis).

Die Entwicklung der interessierenden Parameter zwischen 2 Besuchen wird auch unter Verwendung eines bilateralen zweiseitigen gepaarten Wilcoxon-Tests analysiert. Statistische Signifikanz wird für p < 0,05 berücksichtigt.

Nebenstudien

Geschätzte Planung oder Studien-/Studienplan Startdatum der Studie/Studie: April 2012 Einschreibungszeitraum: 12 Monate Dauer der Studienteilnahme: 6 Monate Gesamtdauer der Studie/Studie: 18 Monate Voraussichtliches Abschlussdatum der Studie/Studie: Oktober 2013 [Standarddatum: Datum der letzten Nachsorge des zuletzt eingeschlossenen Patienten, ansonsten das gewählte Datum begründen: Datum des "Gel de la base de données", Datum des Endes der Teilstudienanalysen (denken Sie an Verzögerung für den Probentransport, Dauer der technischen Analysen)]

Studien-/Studiendesign Offene bizentrische, nicht vergleichende Pilotstudie der Phase II. Geeignete Patienten erhalten Rosuvastatin für 3 Monate, während sie die antiretrovirale Therapie fortsetzen. Die Patienten werden 3 weitere Monate nach Absetzen des Studienmedikaments nachbeobachtet (On-off-Design)