Rosuvastatin for å redusere gjenværende immunaktivering ved HIV-infeksjon (CESAR)

Metodikk Fase II pilotstudie; åpen etikett; ikke-komparativ, bisentrisk, på-av-design

Estimert påmelding 40 fag

Utfall Primært utfall:

• Variasjon ved måned 3 i andelen CD8 T-lymfocytter som samtidig uttrykker CD38 og HLA-DR

Sekundære utfall:

• Evolusjon av plasma/serumnivåer av CRP-HS, IL-6, løselig CD14 mellom baseline og måned 3 og mellom måned 3 og måned 6
• Evolusjon av markører for CD4 T-celleaktivering (HLA-DR, Ki67) og CD8 T-celleaktivering (CD38, HLA-DR, Ki67) mellom baseline og måned 3 og mellom måned 3 og måned 6 og utvikling av CD4/CD8 forholdet mellom baseline og måned 3 og mellom måned 3 og måned 6
• Evolusjon av CD4 T-celletall mellom baseline og måned 3
• Evolusjon av HDL og LDL kolesterol mellom baseline og måned 3 og mellom måned 3 og måned 6
• Forholdet mellom HDL-kolesterol og CD4/CD8-forhold ved baseline, måned 3 og måned 6
• Forholdet mellom nivåene av T-celleaktivering og plasma HIV-RNA-nivåer ved et deteksjonsnivå på 3 kopier/ml
• Uønskede hendelser grad > 2 Kvalifikasjonskriterier
• HIV-infiserte pasienter som får en kombinasjon av antiretroviral behandling i minst 24 måneder, uendret siden minst 18 måneder, viser plasma HIV-RNA-nivå under 20 kopier og sirkulerende CD4 T-celletall under 500/mm3
• Ingen indikasjon for behandling med statiner (LDL-kolesterol < 4,1 mmol/L under stabilt kosthold).

Kriterier for ikke-inkludering

• Pasienter som får Maraviroc
• Pasienter som får immundempende legemidler
• Pågående opportunistisk, bakteriell eller viral infeksjon
• CRP ≥ 10 mg/ml
• Samtidig infeksjon med HCV (unntatt hvis HCV helbreder), kronisk HBV-infeksjon med aktiv replikasjon av HBV
• Indikasjon for behandling med statiner
• Svangerskap
• CPK > 3x Normale verdier
• ALT eller AST > 2x Normale verdier
• TG > 4 mmol/L
• DFG < 60 mL/min/1,73 m2
• Personlig eller familiær historie med genetisk muskelsykdom
• Anamnese med muskulær eller hepatisk toksisitet med et statin eller et fibrat
• Leversykdom (TP < 70 %).
• Hypotyreose
• Samtidig behandling med: Kétokonazol, Itrakonazol, Ciklosporin, Erytromycin, Cimétidin, Kinidin, Diltiazem, Vérapamil, systemiske kortikosteroider, Fénobarbital, Phénytoïne, Karbamazépin, Rifampicin, Lansoprazol
• Vaksinasjon under studiet

Intervensjon Rosuvastatin (20 mg/d per os) Intervensjonsvarighet: 3 måneder Oppfølging i ytterligere 3 måneder

Statistiske metoder Bilateral Tosidig paret Wilcoxon for å analysere variasjonen i andelen CD8 T-lymfocytter som co-uttrykker CD38 og HLA-DR ved måned 3 (primært utfall).

Utviklingen av parametere av interesse mellom 2 besøk vil også bli analysert ved hjelp av bilateral tosidig paret Wilcoxon-test. Statistisk signifikans vil bli vurdert for p<0,05.

Delstudier

Estimert planlegging eller tidsplan for studie/utprøving Startdato for prøve/studie: april 2012 Påmeldingsperiode: 12 måneder Fagdeltakelsesvarighet: 6 måneder Total prøve-/studievarighet: 18 måneder Estimert studie-/utprøvingsdato: oktober 2013 [standard dato: siste dato oppfølging av sist inkluderte pasient, ellers begrunn den valgte datoen: dato for "gel de la base de données", dato for slutten av delstudieanalyser (tenk på forsinkelse for prøvetakingstransport, varighet av tekniske analyser)]

Studie / Utprøvingsdesign Fase II åpen pilotbisentrisk ikke-komparativ studie. Pasienter som er kvalifisert vil få Rosuvastatin i 3 måneder mens de fortsetter antiretroviral behandling. Pasienter vil følges opp ytterligere 3 måneder etter at studiemedikamentet er avsluttet (av-på-design)