Rosuvastatin ke snížení zbytkové imunitní aktivace u infekce HIV (CESAR)

Metodologie Pilotní studie fáze II; otevřený; nesrovnávací, bicentrický, on-off design

Předpokládaný počet zapsaných 40 předmětů

Výsledky Primární výsledek:

• Variace ve 3. měsíci v podílu CD8 T lymfocytů koexprimujících CD38 a HLA-DR

Sekundární výsledky:

• Vývoj plazmatických/sérových hladin CRP-HS, IL-6, rozpustného CD14 mezi výchozí hodnotou a 3. měsícem a mezi 3. a 6. měsícem
• Vývoj markerů aktivace CD4 T-buněk (HLA-DR, Ki67) a aktivace CD8 T-buněk (CD38, HLA-DR, Ki67) mezi výchozí hodnotou a měsícem 3 a mezi měsícem 3 a měsícem 6 a vývoj CD4/CD8 poměr mezi výchozí hodnotou a měsícem 3 a mezi měsícem 3 a měsícem 6
• Vývoj počtu CD4 T-buněk mezi výchozí hodnotou a 3. měsícem
• Vývoj HDL a LDL cholesterolu mezi výchozí hodnotou a měsícem 3 a mezi měsícem 3 a měsícem 6
• Vztah mezi HDL cholesterolem a poměrem CD4/CD8 na začátku, měsíc 3 a měsíc 6
• Vztah mezi hladinami aktivace T-buněk a hladinami HIV-RNA v plazmě při hladině detekce 3 kopie/ml
• Stupeň nežádoucích příhod > 2 Kritéria způsobilosti pro zařazení
• Pacienti infikovaní HIV, kteří dostávají kombinaci antiretrovirové léčby po dobu nejméně 24 měsíců, beze změny po dobu nejméně 18 měsíců, vykazující hladinu HIV-RNA v plazmě pod 20 kopií a počet cirkulujících CD4 T buněk pod 500/mm3
• Žádná indikace k léčbě statiny (LDL cholesterol < 4,1 mmol/l při stabilní dietě).

Kritéria nezařazení

• Pacienti užívající Maraviroc
• Pacienti užívající léky potlačující imunitu
• Probíhající oportunní, bakteriální nebo virové infekce
• CRP ≥ 10 mg/ml
• Koinfekce HCV (kromě případů, kdy se HCV vyléčí), chronická infekce HBV s aktivní replikací HBV
• Indikace k léčbě statiny
• Těhotenství
• CPK > 3x normální hodnoty
• ALT nebo AST > 2x normální hodnoty
• TG > 4 mmol/l
• DFG < 60 ml /min/1,73 m2
• Osobní nebo rodinná anamnéza genetického svalového onemocnění
• Svalová nebo jaterní toxicita v anamnéze se statinem nebo fibrátem
• Onemocnění jater (TP < 70 %).
• Hypotyreóza
• Souběžná léčba s: ketokonazolem, itrakonazolem, cyklosporinem, erythromycinem, cimétidinem, chinidinem, diltiazemem, vérapamilem, systémovými kortikosteroidy, fenobarbitalem, fenytoïnem, karbamazepinem, rifampicinem, lansoprazolem
• Očkování během studie

Intervence Rosuvastatin (20 mg/den per os) Délka intervence: 3 měsíce Sledování po dobu dalších 3 měsíců

Statistické metody Bilaterální oboustranný párový Wilcoxon pro analýzu variace v podílu CD8 T lymfocytů, které koexprimují CD38 a HLA-DR ve 3. měsíci (primární výsledek).

Vývoj sledovaných parametrů mezi 2 návštěvami bude také analyzován pomocí bilaterálního oboustranného párového Wilcoxonova testu. Statistická významnost bude uvažována pro p < 0,05.

Dílčí studie

Odhadované plánování nebo harmonogram studia / zkušebního období Datum zahájení zkoušky/studie: duben 2012 Období zápisu: 12 měsíců Délka účasti v předmětu: 6 měsíců Celková délka zkoušky/studie: 18 měsíců Předpokládané datum ukončení studie/studie: říjen 2013 [výchozí datum: datum posledního sledování posledního zařazeného pacienta, jinak odůvodněte zvolené datum: datum "gel de la base de données", datum ukončení analýz dílčích studií (přemýšlejte o zpoždění transportu vzorků, trvání technických analýz)]

Studie / Návrh studie Otevřená pilotní bicentrická nekomparativní studie fáze II. Pacienti způsobilí budou dostávat rosuvastatin po dobu 3 měsíců, přičemž budou pokračovat v antiretrovirové léčbě. Pacienti budou sledováni další 3 měsíce po ukončení podávání studovaného léku (on-off design)