Rosuvastatina per diminuire l'attivazione immunitaria residua nell'infezione da HIV (CESAR)

Metodologia Studio pilota di fase II; etichetta aperta; design non comparativo, bicentrico, on-off

Iscrizione stimata 40 soggetti

Risultati Risultato primario:

• Variazione al mese 3 nella proporzione di linfociti T CD8 che co-esprimono CD38 e HLA-DR

Risultati secondari:

• Evoluzione dei livelli plasmatici/sierici di CRP-HS, IL-6, CD14 solubile tra il basale e il mese 3 e tra il mese 3 e il mese 6
• Evoluzione dei marcatori dell'attivazione delle cellule T CD4 (HLA-DR, Ki67) e dell'attivazione delle cellule T CD8 (CD38, HLA-DR, Ki67) tra il basale e il mese 3 e tra il mese 3 e il mese 6 ed evoluzione del CD4/CD8 rapporto tra basale e mese 3 e tra mese 3 e mese 6
• Evoluzione della conta delle cellule T CD4 tra il basale e il mese 3
• Evoluzione del colesterolo HDL e LDL tra il basale e il mese 3 e tra il mese 3 e il mese 6
• Relazione tra colesterolo HDL e rapporto CD4/CD8 al basale, mese 3 e mese 6
• Relazione tra i livelli di attivazione delle cellule T e dei livelli plasmatici di HIV-RNA a un livello di rilevamento di 3 copie/mL
• Grado di eventi avversi > 2 Eleggibilità Criteri di inclusione
• Pazienti con infezione da HIV che ricevono una combinazione di terapia antiretrovirale per almeno 24 mesi, immodificati da almeno 18 mesi, che presentano un livello plasmatico di HIV-RNA inferiore a 20 copie e una conta di cellule T CD4 circolanti inferiore a 500/mm3
• Nessuna indicazione per un trattamento con statine (colesterolo LDL < 4,1 mmol/L con dieta stabile).

Criteri di non inclusione

• Pazienti che ricevono Maraviroc
• Pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori
• Infezione opportunistica, batterica o virale in corso
• PCR ≥ 10 mg/ml
• Co-infezione da HCV (eccetto se l'HCV cura), infezione cronica da HBV con replicazione attiva dell'HBV
• Indicazione per un trattamento con statine
• Gravidanza
• CPK > 3x Valori normali
• ALT o AST > 2x Valori normali
• TG > 4 mmol/L
• DFG < 60 ml/min/1,73 m2
• Storia personale o familiare di malattia muscolare genetica
• Storia di tossicità muscolare o epatica con una statina o un fibrato
• Malattia epatica (TP <70%).
• Ipotiroidismo
• Trattamento concomitante con: ketoconazolo, itraconazolo, ciclosporina, eritromicina, cimetidina, chinidina, diltiazem, verapamil, corticosteroidi sistemici, fenobarbitale, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, lansoprazolo
• Vaccinazione durante lo studio

Intervento Rosuvastatina (20 mg/die per os) Durata dell'intervento: 3 mesi Follow-up per ulteriori 3 mesi

Metodi statistici Bilaterale Wilcoxon accoppiato a due code per analizzare la variazione nella proporzione di linfociti T CD8 che co-esprimono CD38 e HLA-DR al mese 3 (outcome primario).

L'evoluzione dei parametri di interesse tra 2 visite sarà anche analizzata utilizzando il test di Wilcoxon bilaterale a due code. La significatività statistica sarà considerata per p<0.05.

Sottostudi

Pianificazione stimata o Orario di studio/prova Data di inizio della prova/studio: aprile 2012 Periodo di iscrizione: 12 mesi Durata della partecipazione del soggetto: 6 mesi Durata totale della prova/studio: 18 mesi Data stimata di completamento dello studio/prova: ottobre 2013 [data predefinita: data dell'ultimo follow-up dell'ultimo paziente incluso, altrimenti giustificare la data scelta: data del "gel de la base de données", data di fine delle analisi dei sottostudi (si pensi al ritardo per il trasporto del campionamento, durata delle analisi tecniche)]

Studio / Disegno dello studio Studio pilota bicentrico non comparativo di fase II in aperto. I pazienti idonei riceveranno rosuvastatina per 3 mesi continuando la terapia antiretrovirale. I pazienti saranno seguiti per altri 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio (design on-off)