Розувастатин снижает остаточную иммунную активацию при ВИЧ-инфекции (CESAR)

Методология Экспериментальное исследование фазы II; Открой надпись; несравнительный, бицентрический, двухпозиционный дизайн

Предполагаемый охват 40 предметов

Исходы Первичный результат:

• Изменение на 3-м месяце доли Т-лимфоцитов CD8, коэкспрессирующих CD38 и HLA-DR.

Второстепенные результаты:

• Изменение уровней СРБ-ГС, ИЛ-6, растворимого CD14 в плазме/сыворотке между исходным уровнем и 3-м месяцем, а также между 3-м и 6-м месяцами
• Эволюция маркеров активации Т-клеток CD4 (HLA-DR, Ki67) и активации Т-клеток CD8 (CD38, HLA-DR, Ki67) между исходным уровнем и месяцем 3 и между месяцем 3 и месяцем 6 и эволюция CD4/CD8 соотношение между исходным уровнем и месяцем 3 и между месяцем 3 и месяцем 6
• Изменение числа CD4 Т-клеток между исходным уровнем и 3-м месяцем
• Эволюция холестерина ЛПВП и ЛПНП между исходным уровнем и месяцем 3 и между месяцем 3 и месяцем 6
• Взаимосвязь между холестерином ЛПВП и соотношением CD4/CD8 на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев
• Взаимосвязь между уровнями активации Т-клеток и уровнями РНК ВИЧ в плазме при уровне обнаружения 3 копии/мл
• Степень нежелательных явлений > 2 Критерии включения
• ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию в течение как минимум 24 месяцев, без изменений в течение как минимум 18 месяцев, с уровнем РНК ВИЧ в плазме ниже 20 копий и числом циркулирующих Т-лимфоцитов CD4 ниже 500/мм3
• Нет показаний для лечения статинами (холестерин ЛПНП < 4,1 ммоль/л при стабильной диете).

Критерии невключения

• Пациенты, получающие Маравирок
• Пациенты, получающие иммунодепрессанты
• Текущая оппортунистическая, бактериальная или вирусная инфекция
• СРБ ≥ 10 мг/мл
• Коинфекция ВГС (за исключением случаев излечения ВГС), хроническая инфекция ВГВ с активной репликацией ВГВ
• Показания к лечению статинами
• Беременность
• КФК > 3x нормальные значения
• ALT или AST > 2x нормальные значения
• ТГ > 4 ммоль/л
• DFG < 60 мл/мин/1,73 м2
• Личная или семейная история генетического мышечного заболевания
• История мышечной или печеночной токсичности со статинами или фибратами
• Заболевание печени (TP < 70%).
• Гипотиреоз
• Одновременное лечение с: кетоконазолом, итраконазолом, циклоспорином, эритромицином, циметидином, хинидином, дилтиаземом, верапамилом, системными кортикостероидами, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, лансопразолом.
• Вакцинация во время исследования

Вмешательство Розувастатин (20 мг/сут перорально) Продолжительность вмешательства: 3 месяца Последующее наблюдение в течение дополнительных 3 месяцев

Статистические методы Двустороннее двустороннее парное исследование Уилкоксона для анализа вариации доли CD8 Т-лимфоцитов, коэкспрессирующих CD38 и HLA-DR, на 3-м месяце (первичный результат).

Эволюция интересующих параметров между двумя визитами также будет проанализирована с использованием двустороннего парного теста Уилкоксона. Статистическая значимость будет рассматриваться при p<0,05.

Подисследования

Предполагаемое планирование или исследование/график испытаний Дата начала испытания/исследования: апрель 2012 г. Период регистрации: 12 месяцев Продолжительность участия субъектов: 6 месяцев Общая продолжительность испытания/исследования: 18 месяцев Предполагаемая дата завершения исследования/испытания: октябрь 2013 г. [дата по умолчанию: дата последнего последующее наблюдение за последним включенным пациентом, в противном случае обоснуйте выбранную дату: дата «gel de la base de données», дата окончания дополнительных исследований (подумайте о задержке транспортировки образцов, продолжительность технических анализов)]

Дизайн исследования/испытания Открытое пилотное бицентровое несравнительное исследование фазы II. Подходящие пациенты будут получать розувастатин в течение 3 месяцев, продолжая антиретровирусную терапию. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 3 дополнительных месяцев после прекращения приема исследуемого препарата (схема «включено-выключено»).