Rosuvastatin for at mindske resterende immunaktivering ved HIV-infektion (CESAR)

Metode Fase II pilotundersøgelse; åben-label; ikke-komparativt, bicentrisk, on-off design

Estimeret optagelse 40 fag

Resultater Primært resultat:

• Variation ved måned 3 i andelen af ​​CD8 T-lymfocytter, der co-udtrykker CD38 og HLA-DR

Sekundære resultater:

• Udvikling af plasma/serumniveauer af CRP-HS, IL-6, opløselig CD14 mellem baseline og måned 3 og mellem måned 3 og måned 6
• Udvikling af markører for CD4 T-celleaktivering (HLA-DR, Ki67) og CD8 T-celleaktivering (CD38, HLA-DR, Ki67) mellem baseline og måned 3 og mellem måned 3 og måned 6 og udvikling af CD4/CD8 forholdet mellem baseline og måned 3 og mellem måned 3 og måned 6
• Udvikling af CD4 T-celletal mellem baseline og måned 3
• Udvikling af HDL og LDL kolesterol mellem baseline og måned 3 og mellem måned 3 og måned 6
• Forholdet mellem HDL-kolesterol og CD4/CD8-forhold ved baseline, måned 3 og måned 6
• Forholdet mellem niveauerne af T-celleaktivering og plasma HIV-RNA niveauer ved et detektionsniveau på 3 kopier/ml
• Uønskede hændelser grad > 2 Berettigelseskriterier
• HIV-inficerede patienter, der modtager en kombination af antiretroviral behandling i mindst 24 måneder, uændret siden mindst 18 måneder, udviser plasma HIV-RNA niveau under 20 kopier og cirkulerende CD4 T-celletal under 500/mm3
• Ingen indikation for behandling med statiner (LDL-kolesterol < 4,1 mmol/L under stabil kost).

Ikke-inklusionskriterier

• Patienter, der får Maraviroc
• Patienter, der får immunsupprimerende medicin
• Løbende opportunistisk, bakteriel eller viral infektion
• CRP ≥ 10 mg/ml
• Samtidig infektion med HCV (undtagen hvis HCV helbreder), kronisk HBV-infektion med aktiv replikation af HBV
• Indikation for behandling med statiner
• Graviditet
• CPK > 3x Normalværdier
• ALT eller AST > 2x Normale værdier
• TG > 4 mmol/L
• DFG < 60 mL/min/1,73 m2
• Personlig eller familiær historie med genetisk muskelsygdom
• Anamnese med muskulær eller hepatisk toksicitet med et statin eller et fibrat
• Leversygdom (TP < 70%).
• Hypothyroidisme
• Samtidig behandling med: Kétoconazol, Itraconazol, Ciclosporin, Erythromycin, Cimétidin, Quinidin, Diltiazem, Vérapamil, systemiske kortikosteroider, Phénobarbital, Phénytoïne, Carbamazépin, Rifampicin, Lansoprazol
• Vaccination under undersøgelsen

Intervention Rosuvastatin (20 mg/d pr. os) Interventionsvarighed: 3 måneder Opfølgning i yderligere 3 måneder

Statistiske metoder Bilateralt Tosidet parret Wilcoxon til at analysere variationen i andelen af ​​CD8 T-lymfocytter, der co-udtrykker CD38 og HLA-DR ved 3. måned (primært resultat).

Udviklingen af ​​parametre af interesse mellem 2 besøg vil også blive analyseret ved hjælp af bilateral tosidet parret Wilcoxon-test. Statistisk signifikans vil blive taget i betragtning for p<0,05.

Delstudier

Estimeret planlægning eller studie-/forsøgstidsplan Forsøgs-/studiestartdato: april 2012 Tilmeldingsperiode: 12 måneder Fagdeltagelsesvarighed: 6 måneder Samlet forsøgs-/undersøgelsesvarighed: 18 måneder Estimeret afslutningsdato for studie/forsøg: oktober 2013 [standarddato: sidste dato opfølgning af sidst inkluderede patient, ellers begrundes den valgte dato: dato for "gel de la base de données", dato for afslutning af delstudieanalyser (tænk på forsinkelse for prøveudtagning, varighed af tekniske analyser)]

Studie / Forsøgsdesign Fase II åbent pilotbicentrisk ikke-sammenlignende undersøgelse. Patienter, der er kvalificerede, vil modtage Rosuvastatin i 3 måneder, mens de fortsætter med antiretroviral behandling. Patienterne vil blive fulgt op yderligere 3 måneder efter at have stoppet studielægemidlet (on-off design)