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新诊断髓母细胞瘤的临床和分子风险导向疗法

2025年11月11日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

从历史上看，髓母细胞瘤的治疗取决于手术后遗留疾病的数量，也称为临床风险（标准风险与高风险）。 最近的研究表明，髓母细胞瘤由对治疗有不同反应的不同分子亚群组成。 这表明仅凭临床风险不足以确定实际的复发风险。 为了解决这个问题，我们将根据临床风险（低、标准、中或高风险）和分子亚型（WNT、SHH 或 Non-WNT Non-SHH）对 II 期临床试验中的髓母细胞瘤治疗进行分层。 这种分层的临床和分子治疗方法将用于评估以下内容：

  • 找出患有低风险 WNT 肿瘤的参与者是否可以接受较低剂量的大脑和脊柱辐射，以及较低剂量的化疗药物环磷酰胺，同时仍能达到与过去圣路易斯相同的存活率。 裘德研究的副作用更少。
  • 了解在标准化疗后加入靶向化疗是否会使患有 SHH 阳性肿瘤的参与者受益。
  • 确定在标准化疗中加入新的化疗药物是否会改善中度和高风险非 WNT 非 SHH 肿瘤的结果。
  • 确定用减量环磷酰胺治疗的标准风险非 WNT 非 SHH 肿瘤的治愈率，并将其与过去圣路易斯的参与者进行比较。 裘德学习。

本研究的所有参与者都将接受手术以尽可能安全地切除原发肿瘤、放射疗法和化学疗法。 接受的放射治疗量和化疗类型将由参与者的治疗层次决定。 治疗层分配将基于肿瘤的分子亚组分配和临床风险。

参与者将被分配到三个髓母细胞瘤亚组之一，该亚组是通过分析肿瘤组织的肿瘤生物标志物确定的：

  • WNT (Strata W)：WNT 生物标志物呈阳性
  • SHH (Strata S)：SHH 生物标志物呈阳性
  • 非 WNT 非 SHH、失败或不确定（Strata N）：WNT 和 SHH 生物标志物呈阴性或结果不确定

然后将根据以下评估将参与者分配到临床风险组（低、标准、中或高）：

  • 手术后剩下多少肿瘤
  • 如果癌症已经扩散到脑外的其他部位 [即，扩散到脊髓或脊髓周围的液体，称为脑脊液 (CSF)]
  • 肿瘤细胞在显微镜下的外观
  • 肿瘤是否存在染色体异常，如果存在，是什么类型（也称为细胞遗传学分析）

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

  • 评估 WNT 髓母细胞瘤患者在 W1 层接受减量颅脊髓照射和减量环磷酰胺治疗后的无进展生存期分布。
  • 评估 Non-WNT Non-SHH 髓母细胞瘤患者在 Stratum N1 上用减量环磷酰胺治疗的无进展生存期分布。
  • 评估骨骼成熟 SHH 髓母细胞瘤患者的无进展生存分布，这些患者被分配到 S1 层并在辅助化疗方案完成后使用靶向 SHH 通路抑制剂 (vismodegib) 进行口服维持治疗，并将结果与​​分子和临床匹配的历史结果进行比较SJMB03 的控制以及其他已发布队列的结果。
  • 评估在放疗期间和化疗开始前在家中进行的有氧训练干预对心肺健康的影响。
  • 评估基于计算机的工作记忆干预（在化疗结束时预防性实施）相对于护理标准对基于绩效的工作记忆测量的影响。

次要目标：

  • 评估 WNT 髓母细胞瘤患者在 W1 层接受减量颅脊髓照射和减量环磷酰胺治疗的总生存分布，并将无进展生存分布和总生存分布与 St. Jude SJMB03 研究中分子和临床匹配的历史对照进行比较。
  • 估计在 S1 和 S2 层登记的 SHH 髓母细胞瘤患者的无进展（在 S1 骨骼未成熟和 S2 两个子层中）和总生存分布，其中一些将使用靶向 SHH 通路抑制剂（vismodegib）进行口服维持治疗在辅助化疗方案完成后，将这些结果与 SJMB03 的分子和临床匹配的历史对照以及其他已发表队列的结果进行比较。
  • 估计非 WNT 非 SHH 髓母细胞瘤患者在 Strata N2 和 N3 上接受 3 个周期的培美曲塞和吉西他滨治疗以及 4 个周期的常规辅助化疗后的无进展生存期和总生存期分布，并比较无进展生存期和总生存期分布从 St. Jude SJMB03 研究的分子和临床匹配的历史对照分别针对每个层。
  • 评估非 WNT 非 SHH 髓母细胞瘤患者在 N1 层接受减量环磷酰胺治疗的总生存分布，并将无进展生存分布和总生存分布与 St. Jude SJMB03 研究中分子和临床匹配的历史对照进行比较。
  • 评估将培美曲塞和吉西他滨加入中高危非 WNT 非 SHH 髓母细胞瘤患者（Strata N2 和 N3）辅助化疗方案的可行性和毒性。
  • 评估在常规辅助化疗方案完成后使用靶向 SHH 抑制剂 (vismodegib) 口服维持治疗的可行性和毒性。
  • 根据治疗方案、分层以及临床和治疗因素，估计 2 年和 5 年局部疾病失败的累积发生率。
  • 评估在放疗期间和化疗开始前在家中进行的有氧训练干预对化疗结束时身体表现、疲劳、与健康相关的生活质量、记忆力、注意力和执行功能的影响在接受髓母细胞瘤治疗的儿童中，在辅助化疗结束时进行干预，以及停止辅助化疗一年、两年和五年。
  • 评估有氧训练干预对髓母细胞瘤患儿睡眠质量和数量的影响。
  • 评估基线认知表现与睡眠质量和数量变量以及髓母细胞瘤患儿疲劳之间的关系。
  • 使用综合评估电池（例如，智力功能、学习能力、注意力、记忆力、处理速度和执行功能的测量）来估计神经认知表现的变化，并调查变化与相关人口统计因素（例如，性别、接受治疗的年龄）的关系、自治疗以来的时间和社会经济状况）和临床因素（例如，治疗强度/风险组、后颅窝综合征）。
  • 评估基于计算机的工作记忆干预相对于护理标准对注意力、处理速度和执行功能的其他基于性能和评估者的测量的影响。
  • 比较基于计算机的工作记忆干预与有氧训练干预相对于单独干预对注意力、处理速度和执行功能的影响。
  • 评估在参与基于计算机的工作记忆干预计划后六个月内注意力、工作记忆、处理速度和执行功能的改善情况。

大纲：这是一项多中心研究。 患者根据分子亚组分配（WNT、SHH 或非 WNT 非 SHH）进行分层，然后根据临床风险分层（切除范围、M 期、组织学亚型和细胞遗传学特征）进行分层。 所有患者都将接受风险适应性放疗和辅助化疗。 分配到 W1 层的患者将接受减少剂量的放射治疗。 分配到 W2、S1、N1 或 N2 层的患者将接受标准剂量放射治疗。 分配到 Stratum W3、S2 或 N3 的患者将接受高剂量放射治疗。 放疗后将对所有患者进行 4 个周期的辅助常规化疗，包括环磷酰胺、顺铂和长春新碱。 分配到 N2 或 N3 层（具有高风险因素的非 WNT 非 SHH）的患者将接受 3 个额外周期的培美曲塞和吉西他滨化疗混合到常规辅助化疗周期中。 骨骼成熟的 SHH 亚型（S1 或 S2 层）患者将接受 12 个月的维莫吉布额外维持治疗。

患者可能同意提供肿瘤组织、血液和脑脊液样本用于生物学研究。 分析肿瘤组织的 WNT 信号通路激活、SHH 信号通路激活、通过免疫组织化学 (IHC) 分析验证新的基因表达模式；通过间期荧光原位杂交 (iFISH) 验证遗传异常；通过微阵列分析构建基因表达谱；通过微阵列构建 DNA 甲基化分析； DNA 拷贝数畸变的单核苷酸多态性 (SNP) 分析；通过 DNA 序列分析潜在的癌基因和抑癌基因；通过蛋白质印迹表达与髓母细胞瘤生物学有关的许多细胞信号蛋白；通过 SNP 和基因表达阵列分析与临床疾病行为相关的基因编码的其他蛋白质的表达。 通过对组成性 DNA 进行序列分析，对肿瘤含有基因突变的患者的血液样本进行分析。 分析 CSF 和血液样本以识别潜在的肿瘤标志物。 父母可能同意对血液样本进行分析，以确定是否存在与髓母细胞瘤相关的遗传基因突变。

患者也可能同意探索性研究，包括额外的功能性 MRI 成像，以研究治疗对神经连接的损害；额外的心理测试以确定治疗的神经认知效果；额外的心肺测试以确定治疗效果；额外的内分泌研究以确定治疗对生长发育的影响。

完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，为期 5 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

660

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1142
        • Starship Children's Hospital
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4029
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3052
        • Royal Children's Hospital, Melbourne
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6008
        • Perth Children's Hospital
  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucille Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32611
        • University of Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55102
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Children's Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 39年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 髓母细胞瘤或髓母细胞瘤变体，包括机构病理学家记录的后颅窝 PNET。
  • 参与者的年龄满足以下条件之一：(1) 诊断时年龄大于或等于 3 岁且小于 22 岁（可以在 Strata W、S 或 N 注册），或 (2) 年龄大于大于或等于 22 岁且小于 40 岁并且患者患有 SHH 髓母细胞瘤（必须加入 Stratum S）。
  • 除皮质类固醇治疗和手术外，没有先前的放疗、化疗或其他针对脑肿瘤的治疗。
  • 患者必须在确定性手术后 36 天内按照方案中的规定开始治疗（手术日为第 0 天；确定性手术包括切除残留肿瘤的第二次手术）。
  • 适当的表现状态：儿童 < 10-Lansky 评分 ≥ 30；儿童 ≥ 10-Karnofsky ≥ 30（颅后窝综合征除外）。
  • 有生育能力的女性不能怀孕或哺乳。 年龄 > 10 岁或月经初潮后的女性参与者必须在入组前进行血清或尿液妊娠试验阴性。
  • 参加本协议的参与者（孩子）的亲生父母。 这些父母将被分配到群组 P。以下排除标准不适用于该群组。

排除标准

  • 后颅窝髓母细胞瘤或 PNET 以外的 CNS 胚胎性肿瘤，例如诊断为非典型畸胎瘤/横纹肌样瘤 (ATRT)、幕上 PNET、松果体母细胞瘤、室管膜母细胞瘤、ETANTR 的患者除外。
  • 患有其他具有临床意义的医学疾病的研究参与者可能会损害他们耐受方案治疗的能力或会干扰研究程序或结果历史。

在开始 vismodegib 治疗之前，研究的 Stratum S 维持化疗部分的参与者必须满足以下标准：

  • 参与者必须是 Stratum S (SHH)
  • 参与者必须骨骼成熟，定义为骨龄≥15 岁的女性和骨龄≥17 岁的男性。
  • 必须能够吞服药丸
  • BSA 必须 >0.67 且 <2.5 m2
  • 具有生殖潜力的男性和女性参与者必须同意在研究治疗期间和之后采取有效的避孕措施。 有关接受 vismodegib 的参与者的进一步指导，请参阅附录 I 和 II
  • ANC ≥ 1000/mm^3（G-CSF停用后）
  • 血小板 ≥ 50,000/mm^3（无支撑）
  • Hgb ≥ 8 g/dL（有或没有输血支持）
  • 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL
  • 总胆红素 ≤ 机构 ULN 的 1.5 倍
  • SGPT (ALT) ≤ 机构 ULN 的 2.5 倍
  • SGOT (AST) ≤ 机构 ULN 的 2.5 倍
  • 碱性磷酸酶 ≤ 机构 ULN 的 1.5 倍
  • 血清白蛋白 ≥ 2.5 g/dL

研究运动干预部分的参与者必须满足以下所有标准：

  • 入学时必须≥ 5 岁且 < 22 岁
  • 必须没有先天性心脏病
  • 必须能够在治疗医师确定的基线评估时进行运动干预。

研究认知矫正干预部分的参与者必须满足以下所有标准：

  • 完成方案导向放射治疗
  • 补救干预同意时≥5岁或年龄大于或等于22岁且小于40岁且患者患有SHH髓母细胞瘤
  • 英语为主要语言和讲英语的培训助手可以参加所需的课程
  • 对于 St. Jude SJMB12 研究基线测试或基于临床医生判断基线智商缺失的儿童，没有明显的认知障碍可操作为智商 < 70
  • 没有会妨碍有效认知测试的主要感觉或运动障碍（例如，未解决的后颅窝综合征、失明、控制不佳的癫痫发作/光敏性癫痫、精神病）或会妨碍完成干预的主要心理状况（例如，严重的对立性、自闭症）谱系障碍、严重的焦虑或抑郁症状）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：W1 层：低风险
W1 层的参与者将接受减少剂量的颅脊髓照射，并每周 5 天每天一次对原发肿瘤部位加强，持续 6 周。 放疗结束六周后，患者接受一个周期的化疗（顺铂、长春新碱、环磷酰胺），每 4 周一次，共 4 个周期，且无不可接受的毒性。 一些参与者将完成有氧训练和/或神经认知治疗。
辐射：对原发肿瘤部位进行增强的颅脊髓照射
所有参与者都将接受颅脊髓照射 (CSI) 并增强原发肿瘤部位。 给出的剂量基于手臂描述中注明的分子和风险组。 使用的辐射类型包括适形放射治疗（光子）或调强放射治疗 (IMRT) 或质子束治疗。
其他名称：
  • 犯罪现场调查
  • 放射治疗
药品：环磷酰胺
给药途径 (ROA)：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Cytoxan(R)
药品：顺铂
资产回报率：IV
其他名称：
  • Platinol-AQ(R)
药品：长春新碱
资产回报率：IV
其他名称：
  • 致癌素(R)
其他：有氧训练
其他名称：
  • 锻炼
其他：神经认知治疗
其他名称：
  • 基于计算机的工作记忆干预
  • 康美德
实验性的：W2 层：非典型
W2 层的参与者将接受标准剂量的颅脊髓放射，每周 5 天，每天一次，持续 6 周，对原发肿瘤部位进行增强。 放疗结束六周后，患者接受一个周期的化疗（顺铂、长春新碱、环磷酰胺），每 4 周一次，共 4 个周期，且无不可接受的毒性。 一些参与者将完成有氧训练和/或神经认知治疗。
辐射：对原发肿瘤部位进行增强的颅脊髓照射
所有参与者都将接受颅脊髓照射 (CSI) 并增强原发肿瘤部位。 给出的剂量基于手臂描述中注明的分子和风险组。 使用的辐射类型包括适形放射治疗（光子）或调强放射治疗 (IMRT) 或质子束治疗。
其他名称：
  • 犯罪现场调查
  • 放射治疗
药品：环磷酰胺
给药途径 (ROA)：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Cytoxan(R)
药品：顺铂
资产回报率：IV
其他名称：
  • Platinol-AQ(R)
药品：长春新碱
资产回报率：IV
其他名称：
  • 致癌素(R)
其他：有氧训练
其他名称：
  • 锻炼
其他：神经认知治疗
其他名称：
  • 基于计算机的工作记忆干预
  • 康美德
实验性的：W3 层：高风险
W3 层的参与者将接受高剂量颅脊髓辐射，每周 5 天，每天一次，持续 6 周，对原发肿瘤部位进行增强。 放疗结束六周后，患者接受一个周期的化疗（顺铂、长春新碱、环磷酰胺），每 4 周一次，共 4 个周期，且无不可接受的毒性。 一些参与者将完成有氧训练和/或神经认知治疗。
辐射：对原发肿瘤部位进行增强的颅脊髓照射
所有参与者都将接受颅脊髓照射 (CSI) 并增强原发肿瘤部位。 给出的剂量基于手臂描述中注明的分子和风险组。 使用的辐射类型包括适形放射治疗（光子）或调强放射治疗 (IMRT) 或质子束治疗。
其他名称：
  • 犯罪现场调查
  • 放射治疗
药品：环磷酰胺
给药途径 (ROA)：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Cytoxan(R)
药品：顺铂
资产回报率：IV
其他名称：
  • Platinol-AQ(R)
药品：长春新碱
资产回报率：IV
其他名称：
  • 致癌素(R)
其他：有氧训练
其他名称：
  • 锻炼
其他：神经认知治疗
其他名称：
  • 基于计算机的工作记忆干预
  • 康美德
实验性的：S1 层：标准风险
S1 层的参与者将接受标准剂量的颅脊髓放射治疗，并对原发肿瘤部位进行增强，每周 5 天，持续 6 周。 放疗结束六周后，患者接受一个周期的化疗（顺铂、长春新碱、环磷酰胺），每 4 周一次，共 4 个周期，且无不可接受的毒性。 完成 4 个化疗周期后，骨骼成熟的参与者将接受 vismodegib 维持化疗。 一些参与者将完成有氧训练和/或神经认知治疗。
辐射：对原发肿瘤部位进行增强的颅脊髓照射
所有参与者都将接受颅脊髓照射 (CSI) 并增强原发肿瘤部位。 给出的剂量基于手臂描述中注明的分子和风险组。 使用的辐射类型包括适形放射治疗（光子）或调强放射治疗 (IMRT) 或质子束治疗。
其他名称：
  • 犯罪现场调查
  • 放射治疗
药品：环磷酰胺
给药途径 (ROA)：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Cytoxan(R)
药品：顺铂
资产回报率：IV
其他名称：
  • Platinol-AQ(R)
药品：长春新碱
资产回报率：IV
其他名称：
  • 致癌素(R)
其他：有氧训练
其他名称：
  • 锻炼
其他：神经认知治疗
其他名称：
  • 基于计算机的工作记忆干预
  • 康美德
药品：维莫吉布
ROA：口头（PO）
其他名称：
  • GDC-0449
  • 埃里维奇(商标)
实验性的：S2 层：高风险
S2 层的参与者将接受高剂量颅脊髓辐射，每周 5 天，每天一次，持续 6 周，对原发肿瘤部位进行增强。 放疗结束六周后，患者接受一个周期的化疗（顺铂、长春新碱、环磷酰胺），每 4 周一次，共 4 个周期，且无不可接受的毒性。 完成 4 个化疗周期后，骨骼成熟的参与者将接受 vismodegib 维持化疗。 一些参与者将完成有氧训练和/或神经认知治疗。
辐射：对原发肿瘤部位进行增强的颅脊髓照射
所有参与者都将接受颅脊髓照射 (CSI) 并增强原发肿瘤部位。 给出的剂量基于手臂描述中注明的分子和风险组。 使用的辐射类型包括适形放射治疗（光子）或调强放射治疗 (IMRT) 或质子束治疗。
其他名称：
  • 犯罪现场调查
  • 放射治疗
药品：环磷酰胺
给药途径 (ROA)：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Cytoxan(R)
药品：顺铂
资产回报率：IV
其他名称：
  • Platinol-AQ(R)
药品：长春新碱
资产回报率：IV
其他名称：
  • 致癌素(R)
其他：有氧训练
其他名称：
  • 锻炼
其他：神经认知治疗
其他名称：
  • 基于计算机的工作记忆干预
  • 康美德
药品：维莫吉布
ROA：口头（PO）
其他名称：
  • GDC-0449
  • 埃里维奇(商标)
实验性的：N1 层：标准风险
N1 层的参与者将接受标准剂量的颅脊髓放射治疗，每周 5 天，持续 6 周，每天一次对原发肿瘤部位进行增强。 放疗结束六周后，患者接受一个周期的化疗（顺铂、长春新碱、环磷酰胺），每 4 周一次，共 4 个周期，且无不可接受的毒性。 一些参与者将完成有氧训练和/或神经认知治疗。
辐射：对原发肿瘤部位进行增强的颅脊髓照射
所有参与者都将接受颅脊髓照射 (CSI) 并增强原发肿瘤部位。 给出的剂量基于手臂描述中注明的分子和风险组。 使用的辐射类型包括适形放射治疗（光子）或调强放射治疗 (IMRT) 或质子束治疗。
其他名称：
  • 犯罪现场调查
  • 放射治疗
药品：环磷酰胺
给药途径 (ROA)：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Cytoxan(R)
药品：顺铂
资产回报率：IV
其他名称：
  • Platinol-AQ(R)
药品：长春新碱
资产回报率：IV
其他名称：
  • 致癌素(R)
其他：有氧训练
其他名称：
  • 锻炼
其他：神经认知治疗
其他名称：
  • 基于计算机的工作记忆干预
  • 康美德
实验性的：N2 层：中等风险
N2 层的参与者将接受标准剂量的颅脊髓放射治疗，每周 5 天，每天一次，持续 6 周，对原发肿瘤部位进行增强。 放射治疗完成后六周，患者接受标准化疗（顺铂、长春新碱、环磷酰胺）4 个周期，并在没有不可接受的毒性的情况下与另外 3 个周期的培美曲塞和吉西他滨混合化疗。 一些参与者将完成有氧训练和/或神经认知治疗。
辐射：对原发肿瘤部位进行增强的颅脊髓照射
所有参与者都将接受颅脊髓照射 (CSI) 并增强原发肿瘤部位。 给出的剂量基于手臂描述中注明的分子和风险组。 使用的辐射类型包括适形放射治疗（光子）或调强放射治疗 (IMRT) 或质子束治疗。
其他名称：
  • 犯罪现场调查
  • 放射治疗
药品：环磷酰胺
给药途径 (ROA)：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Cytoxan(R)
药品：顺铂
资产回报率：IV
其他名称：
  • Platinol-AQ(R)
药品：长春新碱
资产回报率：IV
其他名称：
  • 致癌素(R)
其他：有氧训练
其他名称：
  • 锻炼
其他：神经认知治疗
其他名称：
  • 基于计算机的工作记忆干预
  • 康美德
药品：培美曲塞
资产回报率：IV
其他名称：
  • 阿尔米塔(R)
药品：吉西他滨
资产回报率：IV
其他名称：
  • 金扎
实验性的：N3 层：高风险
N3 层的参与者将接受高剂量颅脊髓辐射，每周 5 天，每天一次，持续 6 周，对原发肿瘤部位进行增强。 放射治疗完成后六周，患者接受标准化疗（顺铂、长春新碱、环磷酰胺）4 个周期，并在没有不可接受的毒性的情况下与另外 3 个周期的培美曲塞和吉西他滨混合化疗。 一些参与者将完成有氧训练和/或神经认知治疗。
辐射：对原发肿瘤部位进行增强的颅脊髓照射
所有参与者都将接受颅脊髓照射 (CSI) 并增强原发肿瘤部位。 给出的剂量基于手臂描述中注明的分子和风险组。 使用的辐射类型包括适形放射治疗（光子）或调强放射治疗 (IMRT) 或质子束治疗。
其他名称：
  • 犯罪现场调查
  • 放射治疗
药品：环磷酰胺
给药途径 (ROA)：静脉内 (IV)
其他名称：
  • Cytoxan(R)
药品：顺铂
资产回报率：IV
其他名称：
  • Platinol-AQ(R)
药品：长春新碱
资产回报率：IV
其他名称：
  • 致癌素(R)
其他：有氧训练
其他名称：
  • 锻炼
其他：神经认知治疗
其他名称：
  • 基于计算机的工作记忆干预
  • 康美德
药品：培美曲塞
资产回报率：IV
其他名称：
  • 阿尔米塔(R)
药品：吉西他滨
资产回报率：IV
其他名称：
  • 金扎

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
W1 层的无进展生存期
大体时间：诊断后 2 年
无进展生存期 (PFS) 将从诊断到最早的疾病进展或任何原因导致的死亡进行衡量。 没有经历过这些事件之一的患者将在他们最后一次联系时被审查。
诊断后 2 年
N1 层的无进展生存期
大体时间：诊断后 2 年
无进展生存期 (PFS) 将从诊断到最早的疾病进展或任何原因导致的死亡进行衡量。 没有经历过这些事件之一的患者将在他们最后一次联系时被审查。
诊断后 2 年
Stratum S1 骨骼成熟队列的无进展生存期
大体时间：诊断后 2 年
无进展生存期 (PFS) 将从诊断到最早的疾病进展或任何原因导致的死亡进行衡量。 没有经历过这些事件之一的患者将在他们最后一次联系时被审查。 SJMB12 层 S1 骨骼成熟队列中的 PFS 将使用对数秩检验与 SJMB03 以及另一个已发表队列（Thompson 等人，2016 年）的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
VO2峰值变化
大体时间：基线和随机分组后 12 周
评估有氧训练干预对心肺健康的影响。
基线和随机分组后 12 周
空间跨度向后标准分数的变化
大体时间：基线和基线后 10-12 周
评估基于计算机的工作记忆干预相对于护理标准对基于绩效的工作记忆测量的影响。
基线和基线后 10-12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与历史对照相比，W1 层的无进展生存期
大体时间：诊断后 2 年
使用对数秩检验将 W1 层中的无进展生存期 (PFS) 与 SJMB03 的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
W1 层的总生存期
大体时间：诊断后 2 年
总生存期 (OS) 将从诊断到任何原因导致的死亡进行测量。 幸存的患者将在最后一次接触时被审查。 SJMB12 层 W1 中的 OS 将使用对数秩检验与 SJMB03 的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
Stratum S1 骨骼未成熟队列的无进展生存期
大体时间：诊断后 2 年
无进展生存期 (PFS) 将从诊断到最早的疾病进展或任何原因导致的死亡进行衡量。 没有经历过这些事件之一的患者将在他们最后一次联系时被审查。 SJMB12 层 S1 骨骼未成熟队列中的 PFS 将使用对数秩检验与 SJMB03 以及另一个已发表队列（Thompson 等人，2016 年）的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
Stratum S2 骨骼成熟队列的无进展生存期
大体时间：诊断后 2 年
无进展生存期 (PFS) 将从诊断到最早的疾病进展或任何原因导致的死亡进行衡量。 没有经历过这些事件之一的患者将在他们最后一次联系时被审查。 SJMB12 层 S2 骨骼成熟队列中的 PFS 将使用对数秩检验与 SJMB03 以及另一个已发表队列（Thompson 等人，2016 年）的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
Stratum S2 骨骼未成熟队列的无进展生存期
大体时间：诊断后 2 年
无进展生存期 (PFS) 将从诊断到最早的疾病进展或任何原因导致的死亡进行衡量。 没有经历过这些事件之一的患者将在他们最后一次联系时被审查。 SJMB12 层 S2 骨骼未成熟队列中的 PFS 将使用对数秩检验与 SJMB03 以及另一个已发表队列（Thompson 等人，2016 年）的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
Stratum S1 骨骼成熟队列的总体生存率
大体时间：诊断后 2 年
总生存期 (OS) 将从诊断到任何原因导致的死亡进行测量。 幸存的患者将在最后一次接触时被审查。 SJMB12 层 S1 骨骼成熟队列中的 OS 将使用对数秩检验与 SJMB03 以及另一个已发表队列（Thompson 等人，2016 年）的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
Stratum S1 骨骼未成熟队列的总体生存率
大体时间：诊断后 2 年
总生存期 (OS) 将从诊断到任何原因导致的死亡进行测量。 幸存的患者将在最后一次接触时被审查。 SJMB12 层 S1 骨骼未成熟队列中的 OS 将使用对数秩检验与 SJMB03 以及另一个已发表队列（Thompson 等人，2016 年）的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
Stratum S2 骨骼成熟队列的总体生存率
大体时间：诊断后 2 年
总生存期 (OS) 将从诊断到任何原因导致的死亡进行测量。 幸存的患者将在最后一次接触时被审查。 SJMB12 层 S2 骨骼成熟队列中的 OS 将使用对数秩检验与 SJMB03 以及另一个已发表队列（Thompson 等人，2016 年）的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
Stratum S2 骨骼未成熟队列的总体生存率
大体时间：诊断后 2 年
总生存期 (OS) 将从诊断到任何原因导致的死亡进行测量。 幸存的患者将在最后一次接触时被审查。 SJMB12 层 S2 骨骼未成熟队列中的 OS 将使用对数秩检验与 SJMB03 以及另一个已发表队列（Thompson 等人，2016 年）的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
N2 层的无进展生存期
大体时间：诊断后 2 年
无进展生存期 (PFS) 将从诊断到最早的疾病进展或任何原因导致的死亡进行衡量。 没有经历过这些事件之一的患者将在他们最后一次联系时被审查。 SJMB12 N2 层中的 PFS 将使用对数秩检验与 SJMB03 的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
N2 层的总生存期
大体时间：诊断后 2 年
总生存期 (OS) 将从诊断到任何原因导致的死亡进行测量。 幸存的患者将在最后一次接触时被审查。 SJMB12 N2 层中的 OS 将使用对数秩检验与 SJMB03 的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
N3 层的无进展生存期
大体时间：诊断后 2 年
无进展生存期 (PFS) 将从诊断到最早的疾病进展或任何原因导致的死亡进行衡量。 没有经历过这些事件之一的患者将在他们最后一次联系时被审查。 SJMB12 N3 层中的 PFS 将使用对数秩检验与 SJMB03 的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
N3 层的总生存期
大体时间：诊断后 2 年
总生存期 (OS) 将从诊断到任何原因导致的死亡进行测量。 幸存的患者将在最后一次接触时被审查。 SJMB12 N3 层中的 OS 将使用对数秩检验与 SJMB03 的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
与历史对照相比，N1 层的无进展生存期
大体时间：诊断后 2 年
N1 层中的无进展生存期 (PFS) 将使用对数秩检验与 SJMB03 的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
N1 层的总生存期
大体时间：诊断后 2 年
总生存期 (OS) 将从诊断到任何原因导致的死亡进行测量。 幸存的患者将在最后一次接触时被审查。 SJMB12 N1 层中的 OS 将使用对数秩检验与 SJMB03 的历史对照进行比较。
诊断后 2 年
完成培美曲塞和吉西他滨治疗的参与者百分比
大体时间：治疗后10个月
在 N2 和 N3 层接受治疗的中高危非 WNT 非 SHH 髓母细胞瘤患者将在辅助化疗期间接受培美曲塞和吉西他滨治疗。 将估计完成治疗的参与者的百分比，并使用精确的 2 侧 95% 置信区间进行报告。
治疗后10个月
完成 Vismodegib 治疗的参与者百分比
大体时间：治疗后 20 个月
在 S1 和 S2 层接受治疗的 SHH 肿瘤患者将在维持治疗期间接受 12 个疗程的 vismodegib。 对于每个基于风险的分层，完成治疗的参与者的百分比将被估计并以精确的双侧 95% 置信区间报告。
治疗后 20 个月
局部故障数
大体时间：治疗后 2 年和 5 年
估计 2 年和 5 年局部疾病失败的特定层次累积发生率。
治疗后 2 年和 5 年
握力变化
大体时间：基线（入组时）、12 周、辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周），以及化疗后 1、2 和 5 年上次患者登记
评估在放射治疗期间和化疗开始前在家中进行的有氧训练干预对接受髓母细胞瘤治疗的儿童使用手持式测力计测量的手握力的影响。 参与者将坐下，肩部弯曲 0-10 度，肘部弯曲 90 度。 前臂将位于中立位置。 每个参与者将完成三个试验，平均值用于分析。
基线（入组时）、12 周、辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周），以及化疗后 1、2 和 5 年上次患者登记
运动范围的变化
大体时间：基线（入组时）、12 周、辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周），以及化疗后 1、2 和 5 年上次患者登记
评估在放射治疗期间和化疗开始前在家中进行的有氧训练干预对接受髓母细胞瘤治疗的儿童的运动范围的影响，该干预用测角仪测量。 测角仪是一种可靠且有效的主动和被动运动范围测量标准程序。
基线（入组时）、12 周、辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周），以及化疗后 1、2 和 5 年上次患者登记
整体灵活性的变化
大体时间：基线（入组时）、12 周、辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周），以及化疗后 1、2 和 5 年上次患者登记
评估在放射治疗期间和化疗开始前在家中进行的有氧训练干预对接受髓母细胞瘤治疗的儿童的整体柔韧性的影响。 灵活性将通过让参与者进行“坐下和伸展测试”来衡量。 将尺子放在坚固的平面上，并以与 15 英寸标记成直角的方式将胶带横过它。 参与者坐在两腿之间的尺子上，双腿伸直与地板上的胶带线成直角。 脚后跟接触胶带的边缘并且相距 10-12 英寸。 参与者尽可能用双手向前伸，并记录三个试验的最佳值（以厘米为单位）在指尖。
基线（入组时）、12 周、辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周），以及化疗后 1、2 和 5 年上次患者登记
运动能力的变化
大体时间：基线（入组时）、12 周、辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周），以及化疗后 1、2 和 5 年上次患者登记
通过 Bruininks-Oseretsky 运动能力测试第 2 版 (BOT-2) 测量。 评估在放射治疗期间和化疗开始前在家中进行的有氧训练干预对接受髓母细胞瘤治疗的儿童运动能力的影响。
基线（入组时）、12 周、辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周），以及化疗后 1、2 和 5 年上次患者登记
生活质量 (QOL) 评分的变化
大体时间：基线（入组时）、12 周、辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周），以及化疗后 1、2 和 5 年上次患者登记
评估在放射治疗期间和化疗开始前在家中进行的有氧训练干预对接受髓母细胞瘤治疗的儿童的健康相关生活质量 (QoL) 的影响。 生活质量将使用 23 项 PedsQL(TM) 4.0 通用核心量表进行评估，该量表包括四个分量表 (1) 身体机能（八项），(2) 情绪功能（五项），(3) 社会功能（五项）和 (4) 学校功能（五个项目）和包含六个量表的 24 项 PedsQL(TM) 脑肿瘤模块：(1) 认知问题（七个项目），(2) 疼痛和伤害（三个项目），（ 3) 运动和平衡（三项），(4) 程序性焦虑（三项），(5) 恶心（五项），和 (6) 担忧（三项）。
基线（入组时）、12 周、辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周），以及化疗后 1、2 和 5 年上次患者登记
疲劳评分的变化
大体时间：基线（入组时）、12 周、辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周），以及化疗后 1、2 和 5 年上次患者登记
评估在放射治疗期间和化疗开始前在家中进行的有氧训练干预对接受髓母细胞瘤治疗的儿童疲劳的影响。 疲劳将使用 18 项 PedsQL(TM) 多维疲劳量表进行评估，该量表包含三个子量表：(1) 一般疲劳（六项），(2) 睡眠/休息疲劳（六项），和 (3) 认知疲劳 (六项）。
基线（入组时）、12 周、辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周），以及化疗后 1、2 和 5 年上次患者登记
记忆功能测量值的变化
大体时间：基线（入组时）、12 周和辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周）。
评估在放射治疗期间和化疗开始前在家中进行的有氧训练干预对接受髓母细胞瘤治疗的儿童在干预结束时和辅助化疗结束时的记忆功能的影响。 记忆力将根据年龄使用不同的仪器进行测量：CogStage 适用于 5 岁及以上（连续配对联想学习任务）、加州语言学习测试、适用于 6 至 < 17 岁的儿童版本 (CVLT-C) 或加州语言学习测试，第二版 (CVLT-II) 年龄≥17 岁。
基线（入组时）、12 周和辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周）。
注意力变化
大体时间：基线（入组时）、12 周和辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周）。
评估在放射治疗期间和化疗开始前在家中进行的有氧训练干预对干预结束时和辅助化疗结束时接受髓母细胞瘤治疗的儿童注意力的影响。 注意力将根据年龄使用不同的工具进行测量：Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV) for ages 3 to < 6 years (Digit Span Forward subtest), Wechsler Intelligence Scale for Children, Fourth Edition (WISC) -IV) 适用于 6 至 < 17 岁（前数位跨度子测试）或韦氏成人智力量表第四版 (WAIS-IV) 适用于 ≥17 岁（前数位跨度子测试）。 除了 ≥5 岁儿童的 Cog Stage，我们还将使用 Conners 连续性能测试，适用于 4 至 < 6 岁的儿童 V.5 版和适用于 ≥6 岁的 Conner 连续性能测试，第二版 (CPT-II)年（检测和识别任务）。
基线（入组时）、12 周和辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周）。
执行功能评分的变化
大体时间：基线（入组时）、12 周和辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周）。
评估在放疗期间和化疗开始前在家中进行的有氧训练干预对接受髓母细胞瘤治疗的儿童在干预结束时和辅助化疗结束时的执行功能的影响。 执行功能按以下年龄适当衡量：BRIEF-P（3 至 <6 岁）、BRIEF（6 至 <19 岁）和 BREIF-A（年龄≥19 岁）。 Connor's Parent Rating Scale 第三版 (CPRS-III) 也将用于 6 至 <19 岁，以及 CogState One-Back 和 Groton Maze 任务用于 ≥5 岁。
基线（入组时）、12 周和辅助化疗结束时（W1/W2/W3/N1/S1/S2 层为 28 周，N2/N3 层为 40 周）。
睡眠变化
大体时间：基线和随机分组后 10-12 周
评估有氧训练干预对髓母细胞瘤患儿睡眠质量和数量的影响。 睡眠质量和数量将通过 Actigraph 加速度计和睡眠日记进行测量。
基线和随机分组后 10-12 周
基线认知表现与睡眠质量之间的关联
大体时间：基线和治疗后大约 7-10 个月
评估髓母细胞瘤患儿基线认知能力与睡眠质量之间的关系。 多变量一般线性混合模型将用于寻找由 Actigraph 加速度计测量的睡眠质量与带有认知表现（记忆力、注意力和执行功能（详见上文）以及内化和外化行为）测量的睡眠日记之间的关联。 内化和外化行为将使用儿童行为评估系统第 2 版 (BASC-2) 进行测量。 有学龄前、儿童和青少年版本。
基线和治疗后大约 7-10 个月
基线认知表现与睡眠量之间的关联
大体时间：基线和治疗后大约 7-10 个月
评估髓母细胞瘤患儿基线认知能力与睡眠量之间的关系。 多变量一般线性混合模型将用于寻找睡眠日记测量的睡眠量与认知表现测量（记忆力、注意力和执行功能以及内化和外化行为（详见上文））之间的关联。
基线和治疗后大约 7-10 个月
基线认知表现与疲劳之间的关联
大体时间：基线和治疗后大约 7-10 个月
评估髓母细胞瘤患儿的基线认知表现与疲劳之间的关系。 多变量一般线性混合模型将用于寻找多维疲劳量表测量的疲劳评分与认知表现（记忆力、注意力和执行功能以及内化和外化行为（详见上文））测量之间的关联。
基线和治疗后大约 7-10 个月
智力功能测量的纵向变化
大体时间：入组后 5 年的基线
将使用 Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV) for age 3 to < 6 years, Wechsler Intelligence Scale for Children, Fourth Edition (WISC-IV) for 6 岁测量智力功能< 17 岁，韦氏成人智力量表第四版 (WAIS-IV) 年龄≥17 岁。 线性混合效应模型将用于模拟智力功能随时间的变化。
入组后 5 年的基线
人口统计学和临床​​因素与智力功能变化的关联
大体时间：入组后 5 年的基线
将使用 Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV) for age 3 to < 6 years, Wechsler Intelligence Scale for Children, Fourth Edition (WISC-IV) for 6 岁测量智力功能< 17 岁，韦氏成人智力量表第四版 (WAIS-IV) 年龄≥17 岁。 线性混合效应模型和多元线性混合效应模型将用于检查智力功能随人口统计和临床因素的变化。
入组后 5 年的基线
学术能力衡量的纵向变化
大体时间：入组后 5 年的基线
学术能力将使用 Woodcock Johnson 学术成就测试 - 第三版 (WJ-III-ACH) 进行衡量，该测试有六个子集：字母词识别、文章理解、阅读流利度、计算、应用问题和数学流利度。 学术能力也将使用语音处理综合测试 (CTOPP) 进行衡量，该测试包含三个子集：省略、混合单词和快速命名。 线性混合效应模型将用于模拟学术能力随时间的变化。
入组后 5 年的基线
人口统计学和临床​​因素与学业能力变化的关联
大体时间：入组后 5 年的基线
线性混合效应模型和多元线性混合效应模型将用于检查学术能力（如上所述测量）与人口和临床因素的变化。
入组后 5 年的基线
注意力的纵向变化
大体时间：入组后 5 年的基线
注意力将根据年龄使用不同的工具进行测量：Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV) for ages 3 to < 6 years old (Digit Span Forward subtest), Wechsler Intelligence Scale for Children, Fourth Edition ( WISC-IV）适用于 6 至 < 17 岁（数字跨度向前分测验）或韦氏成人智力量表第四版 (WAIS-IV) 适用于年龄≥17 岁（数字跨度向前分测验）。 除了 ≥5 岁儿童的 Cog Stage，我们还将使用 Conners 连续性能测试，适用于 4 至 < 6 岁的儿童 V.5 版和适用于 ≥6 岁的 Conner 连续性能测试，第二版 (CPT-II)年（检测和识别任务）。 线性混合效应模型将用于模拟注意力测量随时间的变化。
入组后 5 年的基线
人口统计学和临床​​因素与注意力变化的关联
大体时间：入组后 5 年的基线
线性混合效应模型和多元线性混合效应模型将用于检查注意力的变化（如上所述测量）与人口统计和临床因素。
入组后 5 年的基线
记忆测量的纵向变化
大体时间：入组后 5 年的基线
记忆力将根据年龄使用不同的仪器进行测量：CogStage 适用于 5 岁及以上（连续配对联想学习任务）、加州语言学习测试、适用于 6 至 < 17 岁的儿童版本 (CVLT-C) 或加州语言学习测试，第二版 (CVLT-II) 年龄≥17 岁。 线性混合效应模型将用于模拟记忆随时间的变化。
入组后 5 年的基线
人口统计学和临床​​因素与记忆力变化的关联
大体时间：入组后 5 年的基线
线性混合效应模型和多元线性混合效应模型将用于检查记忆的变化（如上所述测量）与人口统计和临床因素。
入组后 5 年的基线
认知处理速度函数测量的纵向变化
大体时间：入组后 5 年的基线
认知处理速度函数将使用适合年龄的处理速度指数进行测量：WPPSI-IV 有两个子集：错误搜索和取消，适用于 3 至 < 6 岁； WISC-IV 有两个子集：编码和符号搜索子测试，适用于 6 至 < 17 岁，WAIS-IV 有两个子集：编码和符号搜索子测试，适用于年龄≥17 岁。 线性混合效应模型将用于模拟认知处理速度随时间的变化。
入组后 5 年的基线
人口统计学和临床​​因素与认知处理速度变化的关联
大体时间：入组后 5 年的基线
线性混合效应模型和多元线性混合效应模型将用于检查认知处理速度（如上所述测量）与人口和临床因素的变化。
入组后 5 年的基线
神经认知执行功能测量的纵向变化
大体时间：入组后 5 年的基线
神经认知执行功能将使用执行功能行为评级清单 (BRIEF) 进行测量。 有适合年龄的版本：BRIEF-P 适合 3 至 < 6 岁，BRIEF 适合 6 至 <19 岁，BRIEF-A 适合年龄 ≥19 岁。 执行功能也将使用 Conner's Parent Rating Scale 第三版 (CPRS-III) 进行测量，适用于 6 至 < 19 岁，以及 CogState，适用于年龄≥5 岁，One-Back 和 Groton Maze 任务。 线性混合效应模型将用于模拟执行功能随时间的变化。
入组后 5 年的基线
人口统计学和临床​​因素与神经认知执行功能变化的关联
大体时间：入组后 5 年的基线
线性混合效应模型和多元线性混合效应模型将用于检查执行功能（如上所述测量）与人口和临床因素的变化。
入组后 5 年的基线
注意力变化
大体时间：基线（治疗开始后 7-10 个月）和基线后 3 个月
评估基于计算机的工作记忆干预相对于护理标准对额外的基于绩效和评估者的注意力测量的影响。 注意力将根据年龄使用不同的工具进行测量：Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV) for ages 3 to < 6 years (Digit Span Forward subtest), Wechsler Intelligence Scale for Children, Fourth Edition (WISC) -IV) 适用于 6 至 < 17 岁（前数位跨度子测试）或韦氏成人智力量表第四版 (WAIS-IV) 适用于 ≥17 岁（前数位跨度子测试）。 除了 ≥5 岁儿童的 Cog Stage，我们还将使用 Conners 连续性能测试，适用于 4 至 < 6 岁的儿童 V.5 版和适用于 ≥6 岁的 Conner 连续性能测试，第二版 (CPT-II)年（检测和识别任务）。 T 检验将用于比较干预组和标准护理组之间注意力的变化。
基线（治疗开始后 7-10 个月）和基线后 3 个月
处理速度的变化
大体时间：基线（治疗开始后 7-10 个月）和基线后 3 个月
评估基于计算机的工作记忆干预相对于护理标准对额外的基于性能和评估者的处理速度测量的影响。 认知处理速度函数将使用适合年龄的处理速度指数进行测量：WPPSI-IV 有两个子集：Bug Search 和 Cancellation，适用于 3 至 < 6 岁； WISC-IV 有两个子集：编码和符号搜索子测试，适用于 6 至 < 17 岁，WAIS-IV 有两个子集：编码和符号搜索子测试，适用于年龄≥17 岁。 T 检验将用于比较干预组和标准护理组之间处理速度的变化。
基线（治疗开始后 7-10 个月）和基线后 3 个月
执行功能测量的变化
大体时间：基线（治疗开始后 7-10 个月）和基线后 3 个月
评估基于计算机的工作记忆干预相对于护理标准对执行功能的额外性能和评估者测量的影响。 执行功能按以下年龄适当衡量：BRIEF-P（3 至 <6 岁）、BRIEF（6 至 <19 岁）和 BREIF-A（年龄≥19 岁）。 Connor's Parent Rating Scale 第三版 (CPRS-III) 也将用于 6 至 <19 岁，以及 CogState One-Back 和 Groton Maze 任务用于 ≥5 岁。 T 检验将用于比较干预组和标准护理组之间执行功能的变化。
基线（治疗开始后 7-10 个月）和基线后 3 个月
3组注意力变化（工作记忆干预+体育锻炼干预VS.单独工作记忆干预VS.单独体育训练干预）
大体时间：基线和基线后 3 个月
工作记忆干预基线 = 治疗后 7-10 个月。 体育锻炼干预基线=患者登记时。 注意力将根据年龄使用不同的工具进行测量：Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV) for 3 to < 6 years (Digit Span Forward subtest), Wechsler Intelligence Scale for Children, Fourth Edition (WISC- IV) 6 至 < 17 岁（前数位跨度子测试）或 Wechsler 成人智力量表第四版 (WAIS-IV) ≥17 岁（前数位跨度子测试）。 除了 ≥5 岁儿童的 Cog Stage（检测和识别任务）。 方差分析将用于比较各组之间记忆力的变化。 此外，将使用 T 检验将联合干预组与其他两组进行比较。
基线和基线后 3 个月
3组处理速度变化（工作记忆干预+体育锻炼干预VS.单独工作记忆干预VS.单独体育训练干预）
大体时间：基线和基线后 3 个月
工作记忆干预基线 = 治疗后 7-10 个月。 体育锻炼干预基线=患者登记时。 认知处理速度函数将使用适合年龄的处理速度指数进行测量：WPPSI-IV 有两个子集：Bug 搜索和取消，适用于 3 至 < 6 年； WISC-IV 有两个子集：编码和符号搜索子测试，适用于 6 至 < 17 岁，WAIS-IV 有两个子集：编码和符号搜索子测试，适用于≥17 岁。 方差分析将用于比较各组处理速度的变化。 此外，将使用 T 检验将联合干预组与其他两组进行比较。
基线和基线后 3 个月
3组执行功能指标变化（工作记忆干预+体育锻炼干预VS.单独工作记忆干预VS.单独体育训练干预）
大体时间：基线和基线后 3 个月
工作记忆干预基线 = 治疗后 7-10 个月。 体育锻炼干预基线=患者登记时。 执行功能按以下年龄适当衡量：BRIEF-P（3 至 <6 岁）、BRIEF（6 至 <19 岁）和 BREIF-A（≥19 岁）。 Connor's Parent Rating Scale, Third Edition (CPRS-III) 也将用于 6 至 <19 岁，以及 ≥5 年的 CogState One-Back 和 Groton Maze 任务。 方差分析将用于比较各组之间执行功能的变化。 此外，将使用 T 检验将联合干预组与其他两组进行比较。
基线和基线后 3 个月
接受基于计算机的干预 VS 的参与者之间注意力的变化。那些没有
大体时间：基线（治疗后 7-10 个月）至基线后 6 个月。
注意力将根据年龄使用不同的工具进行测量：Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV) for 3 to < 6 years (Digit Span Forward subtest), Wechsler Intelligence Scale for Children, Fourth Edition (WISC- IV) 6 至 < 17 岁（前数位跨度子测试）或 Wechsler 成人智力量表第四版 (WAIS-IV) ≥17 岁（前数位跨度子测试）。 除了 Cog Stage ≥ 5 年（检测和识别任务）。 评估后 6 个月与立即干预后测试之间的差异，以及评估后 6 个月与干预前测试之间的差异，将针对每个受试者进行计算，然后将使用 t- 检查组差异（干预组与对照组）测试。
基线（治疗后 7-10 个月）至基线后 6 个月。
接受基于计算机的干预 VS 的参与者之间工作记忆测量的变化。那些没有
大体时间：基线（治疗后 7-10 个月）至基线后 6 个月。
评估参与基于计算机的工作记忆干预计划三个月后工作记忆改善的维持情况。 记忆力将根据年龄使用不同的仪器进行测量：CogStage ≥5 年（连续配对联想学习任务），加州语言学习测试，儿童版 (CVLT-C)，适用于 6 至 < 17 岁或加州语言学习测试，第二版(CVLT-II) ≥ 17 年。 将为每个受试者计算评估后六个月与干预后立即测试之间的差异，以及评估后六个月与干预前测试之间的差异，然后计算组差异（干预组与对照组）使用 t 检验进行检查。
基线（治疗后 7-10 个月）至基线后 6 个月。
接受基于计算机的干预 VS 的参与者之间处理速度测量的变化。那些没有
大体时间：基线（治疗后 7-10 个月）至基线后 6 个月。
评估参与基于计算机的工作记忆干预计划三个月后处理速度改进的维持情况。 认知处理速度函数将使用适合年龄的处理速度指数进行测量：WPPSI-IV 有两个子集：Bug 搜索和取消，适用于 3 至 < 6 年； WISC-IV 有两个子集：编码和符号搜索子测试，适用于 6 至 < 17 岁，WAIS-IV 有两个子集：编码和符号搜索子测试，适用于≥17 岁。 将为每个受试者计算评估后六个月与干预后立即测试之间的差异，以及评估后六个月与干预前测试之间的差异，然后计算组差异（干预组与对照组）使用 t 检验进行检查。
基线（治疗后 7-10 个月）至基线后 6 个月。
接受基于计算机的干预 VS 的参与者之间执行功能测量的变化。那些没有
大体时间：基线（治疗后 7-10 个月）至基线后 6 个月。
评估参与基于计算机的工作记忆干预计划三个月后执行功能改善的维持情况。 执行功能按以下年龄适当衡量：BRIEF-P（3 至 <6 岁）、BRIEF（6 至 <19 岁）和 BREIF-A（≥19 岁）。 Connor's Parent Rating Scale, Third Edition (CPRS-III) 也将用于 6 至 <19 岁，以及 ≥5 年的 CogState One-Back 和 Groton Maze 任务。 将为每个受试者计算评估后六个月与干预后立即测试之间的差异，以及评估后六个月与干预前测试之间的差异，然后计算组差异（干预组与对照组）使用 t 检验进行检查。
基线（治疗后 7-10 个月）至基线后 6 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Jude Children's Research Hospital

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Giles Robinson, MD、St. Jude Children's Research Hospital
  • 首席研究员：Amar Gajjar, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年6月23日

初级完成 (估计的)

2028年10月13日

研究完成 (估计的)

2031年10月13日

研究注册日期

首次提交

2013年6月10日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月14日

首次发布 (估计的)

2013年6月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月11日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SJMB12
  • NCI-2013-01125 (注册表标识符：NCI Clinical Trials Reporting Program)
  • R01CA187079 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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