一项调查 JNJ-54861911 在健康老年参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

这项多剂量递增研究预计将招募 5 个队列（小组）。 第 1 至 4 组将以双盲（研究者和参与者都不知道参与者接受哪种治疗）、随机（参与者根据机会分配不同的治疗）、安慰剂对照（安慰剂是一种非活性物质，与在临床试验中测试该药物是否具有真实效果的药物）研究。 队列 5 将作为一项开放标签研究（所有人都知道干预的身份）进行，使用最近提供的固体剂量制剂 JNJ-54861911。

该研究旨在评估安全性（副作用）、耐受性、药代动力学（药物如何在体内吸收、在体内分布以及如何随时间从体内清除，即身体对药物）和 JNJ-54861911 的药效学（药物对身体的作用）。 研究人群将由大约 38 名健康的老年参与者组成，分为大约 5 个队列。 对于所有参与者，该研究将包括 3 个阶段：资格筛选检查阶段（首次给药前 28 至 2 天）、为期 14 天的双盲（队列 1 至 4）或开放标签（队列 5）治疗阶段和后续检查阶段（最后一次给药后 7 至 14 天内）。 成功完成筛选检查并被认为有资格参加的参与者将在研究药物给药前的第 -1 天进入临床单位。

第 1 至 4 组将由 8 名参与者组成。 在这些队列中，参与者将被随机分配接受 JNJ-54861911 口服混悬液 3 毫克、10 毫克、30 毫克或 80 毫克（n=6/队列）或匹配安慰剂（n=2/队列）的双盲治疗). 第 1 至 4 组将用于剂量递增，并使用 JNJ-54861911 的口服混悬剂评估最大耐受剂量。 第 5 组将由 6 名参与者组成，他们都将接受单次固体剂量制剂 JNJ 54861911 25 mg 的开放标签治疗。 队列 5 将评估最近提供的固体剂量制剂（强度 25 mg）是否具有与口服混悬液相似的药代动力学特性和药效学作用，其剂量水平在先前评估的范围内（队列 1 至 4），并且发现安全且耐受性良好。 所有队列（队列 1 至 5）将遵循相同的研究评估。

参与者将在第 1 至 14 天服用单剂研究药物。 在研究（队列）的每个剂量水平之后和/或期间，将评估正在进行的队列和先前队列的观察到的安全性和耐受性概况，并且只有在观察到的安全性和耐受性概况是可接受的情况下才会增加剂量。 正在进行的队列（直至并包括第 7 天）的血浆药代动力学概况和前一队列（直至并包括第 14 天）的血浆和脑脊液 (CSF) 药代动力学概况以及 CSF 血浆淀粉样蛋白 β (Aβ) 概况（如适用） , 将支持增加剂量的决定。 实际剂量水平以及剂量递增幅度将取决于正在进行的单剂量递增研究 (54861911ALZ1001) 的结果、观察到的安全性和耐受性概况，以及观察到的暴露情况。 参与者将在第 16 天最后一次研究评估后或留置导管移除后约 24 小时后离开临床单位，无论以后发生什么。 如果在第 16 天出院，参与者将在第 17 天（第 14 天给药后 72 小时）返回临床单位进行血浆药代动力学采样。 安全性评估将在整个研究过程中进行。 参与者的最长研究持续时间不会超过 8 周。