Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do JNJ-54861911 em participantes idosos saudáveis

Prevê-se que este estudo de dose ascendente múltipla inclua 5 coortes (pequenos grupos). As coortes 1 a 4 serão conduzidas como duplo-cego (nem o investigador nem o participante sabem qual tratamento o participante recebe), randomizado (os participantes recebem diferentes tratamentos com base no acaso), controlado por placebo (o placebo é uma substância inativa que é comparada com um medicamento para testar se o medicamento tem um efeito real em um estudo de ensaio clínico). A coorte 5 será realizada como um estudo aberto (todas as pessoas conhecem a identidade da intervenção), usando uma formulação de dose sólida recentemente disponibilizada de JNJ-54861911.

O estudo é desenhado para avaliar a segurança (efeitos colaterais), tolerabilidade, farmacocinética (como o medicamento é absorvido no corpo, distribuído dentro do corpo e como é removido do corpo ao longo do tempo, ou seja, o que o corpo faz com o fármaco) e farmacodinâmica (o que o fármaco faz ao corpo) de JNJ-54861911. A população do estudo consistirá em aproximadamente 38 participantes idosos saudáveis ​​divididos em aproximadamente 5 coortes. Para todos os participantes, o estudo consistirá em 3 fases: fase de exame de triagem de elegibilidade (entre 28 e 2 dias antes da administração da primeira dose), um estudo duplo-cego de 14 dias (Coortes 1 a 4) ou aberto (Coorte 5) fase de tratamento e uma fase de exame de acompanhamento (dentro de 7 a 14 dias após a administração da última dose). Os participantes que concluírem com sucesso o exame de triagem e forem considerados elegíveis para participar serão admitidos na unidade clínica no Dia -1 antes da administração do medicamento do estudo.

As Coortes 1 a 4 serão compostas por 8 participantes. Dentro dessas coortes, os participantes serão designados aleatoriamente para tratamento duplo-cego com uma suspensão oral de JNJ-54861911 3 mg, 10 mg, 30 mg ou 80 mg (n=6/coorte) ou placebo correspondente (n=2/coorte ). As coortes 1 a 4 serão usadas para escalonamento de dose e avaliação da dose máxima tolerada usando uma suspensão oral de JNJ-54861911. A coorte 5 consistirá em 6 participantes que receberão tratamento aberto com uma formulação de dose sólida única de JNJ 54861911 25 mg. A Coorte 5 avaliará se a formulação de dose sólida disponibilizada recentemente (potência de 25 mg) tem propriedades farmacocinéticas e efeitos farmacodinâmicos semelhantes aos da suspensão oral em um nível de dose na faixa que foi avaliada anteriormente (Coortes 1 a 4) e foi considerada ser seguro e bem tolerado. Todas as coortes (Coortes 1 a 5) seguirão as mesmas avaliações do estudo.

Os participantes receberão doses únicas da medicação do estudo nos dias 1 a 14. Após e/ou durante cada nível de dose do estudo (coorte), o perfil de segurança e tolerabilidade observado da coorte em andamento e da coorte anterior será avaliado e as doses serão aumentadas apenas se o perfil de segurança e tolerabilidade observado for aceitável. Perfis farmacocinéticos plasmáticos da coorte em andamento (até e incluindo o dia 7) e perfis farmacocinéticos de plasma e líquido cefalorraquidiano (LCR), bem como perfis beta-amilóide (Aβ) plasmáticos do LCR da coorte anterior (até e incluindo o dia 14), se aplicável , apoiará as decisões de aumento de dose. Os níveis de dose reais, bem como a magnitude do escalonamento de dose, dependerão dos resultados do estudo de dose única ascendente em andamento (54861911ALZ1001), do perfil de segurança e tolerabilidade observados, bem como das exposições observadas. Os participantes terão alta da unidade clínica após a última avaliação do estudo no Dia 16 ou aproximadamente 24 horas após a remoção do cateter permanente, o que ocorrer depois. Se receberem alta no dia 16, os participantes retornarão à unidade clínica no dia 17 (72 horas após a dose, dia 14) para amostragem farmacocinética plasmática. Avaliações de segurança serão realizadas ao longo do estudo. A duração máxima do estudo para um participante não excederá 8 semanas.