Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van JNJ-54861911 bij gezonde oudere deelnemers te onderzoeken

Deze studie met meerdere oplopende doses zal naar verwachting 5 cohorten (kleine groepen) omvatten. Cohorten 1 tot en met 4 worden dubbelblind uitgevoerd (noch de onderzoeker noch de deelnemer weet welke behandeling de deelnemer krijgt), gerandomiseerd (deelnemers krijgen verschillende behandelingen toegewezen op basis van toeval), placebogecontroleerd (placebo is een niet-werkzame stof die wordt vergeleken met een geneesmiddel om te testen of het geneesmiddel een echt effect heeft in een klinische studie). Cohort 5 zal worden uitgevoerd als een open-label studie (alle mensen kennen de identiteit van de interventie), waarbij gebruik wordt gemaakt van een recentelijk beschikbare vaste-dosisformulering van JNJ-54861911.

De studie is opgezet om de veiligheid (bijwerkingen), verdraagbaarheid, farmacokinetiek (hoe het geneesmiddel in het lichaam wordt opgenomen, in het lichaam wordt verdeeld en hoe het in de loop van de tijd uit het lichaam wordt verwijderd, te evalueren, dwz wat het lichaam doet met de geneesmiddel), en farmacodynamiek (wat het geneesmiddel met het lichaam doet) van JNJ-54861911. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit ongeveer 38 gezonde oudere deelnemers verdeeld over ongeveer 5 cohorten. Voor alle deelnemers zal het onderzoek uit 3 fasen bestaan: geschiktheidsscreeningsonderzoeksfase (tussen 28 en 2 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis), een 14 dagen durende dubbelblinde (cohorten 1 tot 4) of open-label (cohort 5) behandelingsfase en een fase van vervolgonderzoek (binnen 7 tot 14 dagen na toediening van de laatste dosis). Deelnemers die het screeningsonderzoek met succes hebben afgerond en in aanmerking komen voor deelname, worden op dag -1 vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel toegelaten tot de klinische afdeling.

Cohorten 1 t/m 4 zullen bestaan ​​uit 8 deelnemers. Binnen deze cohorten worden deelnemers willekeurig toegewezen aan een dubbelblinde behandeling met een orale suspensie van JNJ-54861911 3 mg, 10 mg, 30 mg of 80 mg (n=6/cohort) of overeenkomende placebo (n=2/cohort ). Cohorten 1 tot 4 zullen worden gebruikt voor dosisverhogingen en het bepalen van de maximaal getolereerde dosis met behulp van een orale suspensie van JNJ-54861911. Cohort 5 zal bestaan ​​uit 6 deelnemers die allemaal een open-labelbehandeling zullen krijgen met een formulering met een enkele vaste dosis van JNJ 54861911 25 mg. In cohort 5 zal worden beoordeeld of de onlangs beschikbare vaste-dosisformulering (sterkte 25 mg) vergelijkbare farmacokinetische eigenschappen en farmacodynamische effecten heeft als de orale suspensie bij een dosisniveau in het bereik dat eerder is beoordeeld (cohorten 1 tot 4) en bleek veilig zijn en goed worden verdragen. Alle cohorten (cohorten 1 t/m 5) volgen dezelfde studietoetsen.

Op dag 1 tot en met 14 krijgen de deelnemers enkele doses onderzoeksmedicatie toegediend. Na en/of tijdens elk dosisniveau van het onderzoek (cohort) zal het waargenomen veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van het lopende cohort en voorgaande cohort worden geëvalueerd en zullen de doses alleen worden verhoogd als het waargenomen veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel acceptabel is. Plasma farmacokinetische profielen van het huidige cohort (tot en met dag 7) en plasma en cerebrospinale vloeistof (CSF) farmacokinetische profielen evenals CSF plasma amyloid beta (Aβ) profielen van het vorige cohort (tot en met dag 14) indien van toepassing , zullen beslissingen over dosisverhogingen ondersteunen. De werkelijke dosisniveaus en de omvang van de dosisescalatie zullen afhangen van de resultaten van het lopende onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis (54861911ALZ1001), het waargenomen veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, evenals de waargenomen blootstellingen. Deelnemers worden ontslagen uit de klinische afdeling na de laatste beoordeling van het onderzoek op dag 16 of ongeveer 24 uur nadat de verblijfskatheter is verwijderd, wat later ook gebeurt. Als de deelnemers op dag 16 worden ontslagen, gaan ze op dag 17 (72 uur na toediening op dag 14) terug naar de klinische afdeling voor farmacokinetische monsters van het plasma. Gedurende het hele onderzoek zullen veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd. De maximale studieduur voor een deelnemer is niet langer dan 8 weken.