Tanulmány a JNJ-54861911 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának vizsgálatára egészséges idős résztvevők körében

Ez a többszörös növekvő dózisú vizsgálat várhatóan 5 csoportot (kis csoportokat) von be. Az 1-től 4-ig terjedő kohorszokat kettős vak (sem a vizsgáló, sem a résztvevő nem tudja, hogy a résztvevő milyen kezelésben részesül), randomizált (a résztvevőket véletlenszerűen választják ki különböző kezeléseket), placebo-kontrollos (a placebo egy inaktív anyag, amelyet összehasonlítanak egy gyógyszer annak tesztelésére, hogy a gyógyszernek van-e valódi hatása egy klinikai vizsgálatban) vizsgálatban. Az 5. kohorsz nyílt elrendezésű vizsgálatként kerül végrehajtásra (minden ember ismeri a beavatkozás azonosságát), a JNJ-54861911 közelmúltban elérhető szilárd dózisú készítményével.

A vizsgálat célja, hogy értékelje a biztonságosságot (mellékhatásokat), a tolerálhatóságot, a farmakokinetikát (a gyógyszer hogyan szívódik fel a szervezetben, hogyan oszlik el a szervezetben, és hogyan távolodik el a szervezetből az idő múlásával, azaz mit tesz a szervezet a gyógyszer), valamint a JNJ-54861911 farmakodinámiája (amit tesz a gyógyszer a szervezettel). A vizsgálati populáció körülbelül 38 egészséges idős résztvevőből áll, akik körülbelül 5 kohorszra osztva. A vizsgálat minden résztvevő esetében 3 fázisból áll: alkalmassági szűrési vizsgálati szakasz (28 és 2 nappal az első adag beadása előtt), 14 napos kettős vak (1-4. kohorsz) vagy nyílt (5. kohorsz) kezelési fázis, és egy nyomon követési vizsgálati szakasz (az utolsó adag beadását követő 7-14 napon belül). Azok a résztvevők, akik sikeresen teljesítették a szűrővizsgálatot és jogosultnak minősülnek a részvételre, a vizsgálati gyógyszer beadása előtti -1. napon bekerülnek a klinikai osztályba.

Az 1–4. kohorsz 8 résztvevőből áll. Ezeken a kohorszokon belül a résztvevőket véletlenszerűen kettős vak kezelésre osztják be 3 mg, 10 mg, 30 mg vagy 80 mg JNJ-54861911 orális szuszpenzióval (n=6/kohorsz) vagy megfelelő placebóval (n=2/kohorsz). ). Az 1–4. kohorszokat a dózisemeléshez és a maximálisan tolerálható dózis meghatározásához használják a JNJ-54861911 orális szuszpenziójával. Az 5. kohorsz 6 résztvevőből áll, akik mindegyike nyílt kezelésben részesül egyetlen, 25 mg JNJ 54861911 szilárd dózisú készítménnyel. Az 5. kohorsz felméri, hogy a közelmúltban hozzáférhetővé tett szilárd dózisú készítmény (erőssége 25 mg) hasonló farmakokinetikai tulajdonságokkal és farmakodinámiás hatással rendelkezik-e, mint a belsőleges szuszpenzió, a korábban értékelt dózisszinten (1-4. kohorsz), és azt találták, hogy legyen biztonságos és jól tolerálható. Minden kohorsz (1–5. kohorsz) ugyanazt a vizsgálati értékelést fogja követni.

A résztvevők egyszeri dózisú vizsgálati gyógyszert kapnak az 1–14. napon. A vizsgálat (kohorsz) minden dózisszintjét követően és/vagy alatt a folyamatban lévő és az előző kohorsz megfigyelt biztonságossági és tolerálhatósági profilját értékelik, és a dózisokat csak akkor növelik, ha a megfigyelt biztonságossági és tolerálhatósági profil elfogadható. A folyamatban lévő kohorsz plazma farmakokinetikai profilja (a 7. napig bezárólag) és a plazma és a cerebrospinális folyadék (CSF) farmakokinetikai profilja, valamint az előző kohorsz CSF plazma amiloid béta (Aβ) profilja (a 14. napig bezárólag) adott esetben , támogatni fogja a dózisemelési döntéseket. A tényleges dózisszintek, valamint a dózisemelés mértéke a folyamatban lévő egyszeri növekvő dózisú vizsgálat (54861911ALZ1001) eredményeitől, a megfigyelt biztonságossági és tolerálhatósági profiltól, valamint a megfigyelt expozícióktól függ. A résztvevőket az utolsó vizsgálati értékelés után, a 16. napon, vagy körülbelül 24 órával azután, hogy a katétert eltávolították, el kell hagyni a klinikai egységből, függetlenül attól, hogy mi történik később. Ha a 16. napon elbocsátják, a résztvevők a 17. napon (a 14. napon az adagolás után 72 órával) térnek vissza a klinikai egységbe plazmafarmakokinetikai mintavétel céljából. A vizsgálat teljes ideje alatt biztonsági értékeléseket kell végezni. A maximális tanulmányi idő egy résztvevő esetében nem haladhatja meg a 8 hetet.