健康な高齢者の参加者におけるJNJ-54861911の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を調査するための研究

この複数の用量漸増試験では、5 つのコホート (小グループ) が登録されると予想されます。 コホート 1 ～ 4 は、二重盲検 (研究者も参加者も参加者が受ける治療を知らない)、無作為化 (参加者は偶然に基づいて異なる治療が割り当てられる)、プラセボ対照 (プラセボは、臨床試験でその薬が実際に効果があるかどうかをテストするための薬）研究。 コホート 5 は、最近作成された JNJ-54861911 の固形製剤を使用して、非盲検試験 (すべての人が介入の正体を知っている) として実施されます。

この研究は、安全性（副作用）、忍容性、薬物動態（薬物がどのように体内に吸収され、体内に分布し、時間の経過とともにどのように体外に排出されるか、つまり、体がJNJ-54861911の薬力学（薬が体に与える影響）。 研究集団は、約5つのコホートに分けられた約38人の健康な高齢者の参加者で構成されます。 すべての参加者について、研究は3つの段階で構成されます：適格性スクリーニング検査段階（最初の投与投与の28〜2日前）、14日間の二重盲検（コホート1〜4）または非盲検（コホート5）治療期、経過観察期（最終投与後7～14日以内）。 スクリーニング検査を無事に完了し、参加資格があると見なされた参加者は、治験薬の投与前の-1日目に臨床ユニットに入院します。

コホート 1 ～ 4 は 8 人の参加者で構成されます。 これらのコホート内で、参加者は、JNJ-54861911 3 mg、10 mg、30 mg、または 80 mg (n=6/コホート) または一致するプラセボ (n=2/コホート) の経口懸濁液による二重盲検治療にランダムに割り当てられます。 ）。 コホート1〜4は、用量漸増およびJNJ-54861911の経口懸濁液を使用した最大耐量の評価に使用されます。 コホート5は、JNJ 54861911 25 mgの単回固形製剤による非盲検治療を受ける6人の参加者で構成されます。 コホート 5 では、最近製造された固形製剤 (強度 25 mg) が、以前に評価され (コホート 1 ～ 4)、安全で十分に許容されます。 すべてのコホート (コホート 1 ～ 5) は、同じ研究評価に従います。

参加者は、1日目から14日目に研究薬を単回投与されます。 研究（コホート）の各用量レベルの後および/またはその間に、進行中のコホートと以前のコホートの観察された安全性と忍容性のプロファイルが評価され、観察された安全性と忍容性のプロファイルが許容できる場合にのみ用量が増加します。 進行中のコホートの血漿薬物動態プロファイル（7日目まで）および血漿および脳脊髄液（CSF）の薬物動態プロファイル、および以前のコホートのCSF血漿アミロイドベータ（Aβ）プロファイル（14日目まで）該当する場合、線量増加の決定をサポートします。 実際の用量レベルと用量漸増の規模は、進行中の単回漸増用量試験 (54861911ALZ1001) の結果、観察された安全性と忍容性プロファイル、および観察された曝露に依存します。 参加者は、16日目の最後の研究評価の後、または留置カテーテルが取り外されてから約24時間後に臨床ユニットから退院します。 16日目に退院した場合、参加者は血漿薬物動態サンプリングのために17日目（投与後72時間14日目）に臨床ユニットに戻ります。 安全性評価は、研究全体で実施されます。 参加者の最大学習期間は 8 週間を超えません。