En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​JNJ-54861911 hos raske ældre deltagere

Dette studie med flere stigende doser forventes at tilmelde 5 kohorter (små grupper). Kohorte 1 til 4 vil blive udført som dobbeltblinde (hverken investigator eller deltager ved hvilken behandling deltageren modtager), randomiseret (deltagere tildeles forskellige behandlinger baseret på tilfældigheder), placebokontrolleret (placebo er et inaktivt stof, der sammenlignes med et lægemiddel for at teste, om lægemidlet har en reel effekt i et klinisk forsøg). Kohorte 5 vil blive udført som et åbent studie (alle mennesker kender identiteten af ​​interventionen) ved hjælp af en nyligt tilgængelig fast dosisformulering af JNJ-54861911.

Studiet er designet til at evaluere sikkerheden (bivirkninger), tolerabilitet, farmakokinetik (hvordan lægemidlet optages i kroppen, fordeles i kroppen, og hvordan det fjernes fra kroppen over tid, dvs. hvad kroppen gør ved lægemiddel), og farmakodynamik (hvad lægemidlet gør ved kroppen) af JNJ-54861911. Studiepopulationen vil bestå af cirka 38 raske ældre deltagere fordelt på cirka 5 kohorter. For alle deltagere vil undersøgelsen bestå af 3 faser: berettigelsesscreeningsundersøgelsesfase (mellem 28 og 2 dage før den første dosisadministration), en 14-dages dobbeltblind (kohorte 1 til 4) eller åben (kohorte 5) behandlingsfase og en opfølgende undersøgelsesfase (inden for 7 til 14 dage efter sidste dosisadministration). Deltagere, som har gennemført screeningsundersøgelsen med succes og anses for at være kvalificerede til at deltage, vil blive optaget i den kliniske enhed på dag -1 før administration af undersøgelseslægemidlet.

Kohorte 1 til 4 vil bestå af 8 deltagere. Inden for disse kohorter vil deltagerne blive tilfældigt tildelt dobbeltblind behandling med en oral suspension af JNJ-54861911 3 mg, 10 mg, 30 mg eller 80 mg (n=6/kohorte) eller matchende placebo (n=2/kohorte) ). Kohorte 1 til 4 vil blive brugt til dosiseskalering og vurdering af den maksimalt tolererede dosis ved hjælp af en oral suspension af JNJ-54861911. Kohorte 5 vil bestå af 6 deltagere, som alle vil modtage åben behandling med en enkelt fast dosisformulering på JNJ 54861911 25 mg. Kohorte 5 vil vurdere, om den nyligt tilgængelige faste dosisformulering (styrke 25 mg) har lignende farmakokinetiske egenskaber og farmakodynamiske virkninger som den orale suspension ved et dosisniveau i det interval, der er blevet vurderet tidligere (kohorte 1 til 4) og viste sig at være sikker og veltolereret. Alle kohorter (kohorter 1 til 5) vil følge de samme undersøgelsesvurderinger.

Deltagerne vil blive administreret enkeltdoser af undersøgelsesmedicin på dag 1 til 14. Efter og/eller under hvert dosisniveau af undersøgelsen (kohorten), vil den observerede sikkerheds- og tolerabilitetsprofil for den igangværende kohorte og tidligere kohorte blive evalueret, og doser vil kun blive øget, hvis den observerede sikkerheds- og tolerabilitetsprofil er acceptabel. Plasma farmakokinetiske profiler for den igangværende kohorte (til og med dag 7) og plasma og cerebrospinalvæske (CSF) farmakokinetiske profiler samt CSF plasma amyloid beta (Aβ) profiler fra den tidligere kohorte (til og med dag 14), hvis det er relevant , vil understøtte beslutninger om dosisforøgelse. Faktiske dosisniveauer såvel som størrelsen af ​​dosiseskalering vil afhænge af resultaterne af det igangværende enkelt-stigende dosis studie (54861911ALZ1001), den observerede sikkerheds- og tolerabilitetsprofil samt de observerede eksponeringer. Deltagerne vil blive udskrevet fra den kliniske enhed efter den sidste undersøgelsesvurdering på dag 16 eller ca. 24 timer efter at det indlagte kateter er blevet fjernet, uanset hvad der sker senere. Hvis de udskrives på dag 16, vil deltagerne vende tilbage til den kliniske enhed på dag 17 (72 timer efter dosis dag 14) til plasma-farmakokinetisk prøvetagning. Sikkerhedsvurderinger vil blive udført under hele undersøgelsen. Den maksimale undersøgelsesvarighed for en deltager vil ikke overstige 8 uger.