En studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til JNJ-54861911 hos friske eldre deltakere

Denne studien med flere stigende doser forventes å registrere 5 kohorter (små grupper). Kohorter 1 til 4 vil bli utført som dobbeltblind (verken utreder eller deltaker vet hvilken behandling deltakeren får), randomisert (deltakerne tildeles ulike behandlinger basert på tilfeldigheter), placebokontrollert (placebo er et inaktivt stoff som sammenlignes med et stoff for å teste om stoffet har en reell effekt i en klinisk studie). Kohort 5 vil bli utført som en åpen studie (alle mennesker kjenner identiteten til intervensjonen), ved bruk av en nylig gjort tilgjengelig fast doseformulering av JNJ-54861911.

Studien er designet for å evaluere sikkerhet (bivirkninger), tolerabilitet, farmakokinetikk (hvordan legemidlet absorberes i kroppen, fordeles i kroppen, og hvordan det fjernes fra kroppen over tid, dvs. hva kroppen gjør med stoff), og farmakodynamikk (hva stoffet gjør med kroppen) av JNJ-54861911. Studiepopulasjonen vil bestå av ca. 38 friske eldre deltakere fordelt på ca. 5 kohorter. For alle deltakere vil studien bestå av 3 faser: undersøkelsesfase for kvalifikasjonsscreening (mellom 28 og 2 dager før den første doseadministrasjonen), en 14-dagers dobbeltblind (Kohort 1 til 4) eller åpen (Kohort 5) behandlingsfase, og en oppfølgende undersøkelsesfase (innen 7 til 14 dager etter siste doseadministrasjon). Deltakere som fullfører screeningundersøkelsen og anses som kvalifisert til å delta vil bli tatt opp til den kliniske enheten på dag -1 før administrering av studiemedikamentet.

Kohorter 1 til 4 vil bestå av 8 deltakere. Innenfor disse kohortene vil deltakerne bli tilfeldig tildelt dobbeltblind behandling med en oral suspensjon av JNJ-54861911 3 mg, 10 mg, 30 mg eller 80 mg (n=6/kohort) eller matchende placebo (n=2/kohort) ). Kohorter 1 til 4 vil bli brukt til doseøkninger og vurdering av maksimal tolerert dose ved bruk av en oral suspensjon av JNJ-54861911. Kohort 5 vil bestå av 6 deltakere som alle vil motta åpen behandling med en enkelt fast doseformulering på JNJ 54861911 25 mg. Kohort 5 vil vurdere om den nylig tilgjengelige faste doseformuleringen (styrke 25 mg) har lignende farmakokinetiske egenskaper og farmakodynamiske effekter som den orale suspensjonen ved et dosenivå i området som er vurdert tidligere (kohorter 1 til 4) og ble funnet å være trygg og godt tolerert. Alle kull (kull 1 til 5) vil følge samme studievurderinger.

Deltakerne vil få enkeltdoser med studiemedisin på dag 1 til 14. Etter og/eller under hvert dosenivå av studien (kohorten), vil den observerte sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til den pågående kohorten og forrige kohort bli evaluert, og dosene vil kun økes dersom den observerte sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen er akseptabel. Plasma farmakokinetiske profiler for den pågående kohorten (til og med dag 7) og plasma og cerebrospinalvæske (CSF) farmakokinetiske profiler samt CSF plasma amyloid beta (Aβ) profiler for den forrige kohorten (til og med dag 14) hvis aktuelt , vil støtte beslutninger om doseøkning. Faktiske dosenivåer så vel som størrelsen på doseeskalering vil avhenge av resultatene fra den pågående enkelt-stigende dosestudien (54861911ALZ1001), den observerte sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen, samt de observerte eksponeringene. Deltakerne vil bli utskrevet fra den kliniske enheten etter siste studievurdering på dag 16 eller ca. 24 timer etter at innlagt kateter er fjernet, uansett hva som skjer senere. Hvis de utskrives på dag 16, vil deltakerne returnere til den kliniske enheten på dag 17 (72 timer etter dose dag 14) for farmakokinetisk plasmaprøvetaking. Sikkerhetsvurderinger vil bli utført gjennom hele studiet. Maksimal studievarighet for en deltaker vil ikke overstige 8 uker.