En studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos JNJ-54861911 hos friska äldre deltagare

Denna studie med flera stigande doser förväntas registrera 5 kohorter (små grupper). Kohorter 1 till 4 kommer att genomföras som dubbelblind (varken utredare eller deltagare vet vilken behandling deltagaren får), randomiserad (deltagare tilldelas olika behandlingar baserat på slumpen), placebokontrollerade (placebo är en inaktiv substans som jämförs med ett läkemedel för att testa om läkemedlet har en verklig effekt i en klinisk prövning) studie. Kohort 5 kommer att utföras som en öppen studie (alla människor känner till interventionens identitet), med hjälp av en nyligen tillgänglig fast dosformulering av JNJ-54861911.

Studien är utformad för att utvärdera säkerhet (biverkningar), tolerabilitet, farmakokinetik (hur läkemedlet absorberas i kroppen, fördelas i kroppen och hur det avlägsnas från kroppen över tid, dvs. vad kroppen gör med läkemedel), och farmakodynamik (vad läkemedlet gör med kroppen) av JNJ-54861911. Studiepopulationen kommer att bestå av cirka 38 friska äldre deltagare fördelade på cirka 5 kohorter. För alla deltagare kommer studien att bestå av tre faser: undersökningsfas för behörighetsscreening (mellan 28 och 2 dagar före den första dosen), en 14-dagars dubbelblind (kohort 1 till 4) eller öppen (kohort 5) behandlingsfas och en uppföljande undersökningsfas (inom 7 till 14 dagar efter den senaste dosen). Deltagare som framgångsrikt genomför screeningundersökningen och anses vara berättigade att delta kommer att antas till den kliniska enheten på Dag -1 före administrering av studieläkemedlet.

Kohorter 1 till 4 kommer att bestå av 8 deltagare. Inom dessa kohorter kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas dubbelblind behandling med en oral suspension av JNJ-54861911 3 mg, 10 mg, 30 mg eller 80 mg (n=6/kohort) eller matchande placebo (n=2/kohort) ). Kohorter 1 till 4 kommer att användas för dosökningar och bedömning av den maximalt tolererade dosen med en oral suspension av JNJ-54861911. Kohort 5 kommer att bestå av 6 deltagare som alla kommer att få öppen behandling med en fast enkeldosformulering av JNJ 54861911 25 mg. Kohort 5 kommer att bedöma om den nyligen tillgängliga fasta dosformuleringen (styrka 25 mg) har liknande farmakokinetiska egenskaper och farmakodynamiska effekter som den orala suspensionen vid en dosnivå i det intervall som har bedömts tidigare (kohorter 1 till 4) och visade sig vara vara säker och väl tolererad. Alla kohorter (kohorter 1 till 5) kommer att följa samma studiebedömningar.

Deltagarna kommer att administreras enstaka doser av studiemedicin på dagarna 1 till 14. Efter och/eller under varje dosnivå av studien (kohorten) kommer den observerade säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för den pågående kohorten och föregående kohort att utvärderas och doserna kommer endast att ökas om den observerade säkerhets- och tolerabilitetsprofilen är acceptabel. Plasmafarmakokinetiska profiler för den pågående kohorten (till och med dag 7) och plasma och cerebrospinalvätska (CSF) farmakokinetiska profiler samt CSF plasma amyloid beta (Aβ) profiler för den tidigare kohorten (till och med dag 14) om tillämpligt , kommer att stödja beslut om dosökning. Faktiska dosnivåer såväl som omfattningen av dosökningen kommer att bero på resultaten av den pågående studien med en stigande dos (54861911ALZ1001), den observerade säkerhets- och tolerabilitetsprofilen, såväl som de observerade exponeringarna. Deltagarna kommer att skrivas ut från den kliniska enheten efter den sista studiebedömningen dag 16 eller cirka 24 timmar efter att kvarkatetern har tagits bort, vad som än inträffar senare. Om de skrivs ut på dag 16, kommer deltagarna att återvända till den kliniska enheten på dag 17 (72 timmar efter dosering, dag 14) för farmakokinetisk plasmaprovtagning. Säkerhetsbedömningar kommer att utföras under hela studien. Den maximala studietiden för en deltagare kommer inte att överstiga 8 veckor.