Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki JNJ-54861911 u zdrowych starszych uczestników

Oczekuje się, że to badanie z wielokrotną rosnącą dawką obejmie 5 kohort (małe grupy). Kohorty od 1 do 4 będą prowadzone metodą podwójnie ślepej próby (ani badacz, ani uczestnik nie wiedzą, jakie leczenie otrzymuje uczestnik), randomizowane (uczestnicy otrzymują różne terapie na podstawie przypadku), kontrolowane placebo (placebo jest substancją nieaktywną, która jest porównywana z leku w celu sprawdzenia, czy lek ma rzeczywisty efekt w badaniu klinicznym). Kohorta 5 zostanie przeprowadzona jako badanie otwarte (wszyscy ludzie znają tożsamość interwencji), przy użyciu niedawno udostępnionej postaci dawki stałej JNJ-54861911.

Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa (skutków ubocznych), tolerancji, farmakokinetyki (w jaki sposób lek jest wchłaniany w organizmie, rozprowadzany w organizmie i jak jest usuwany z organizmu w czasie, tj. co organizm robi z leku) i farmakodynamiki (co lek robi z organizmem) JNJ-54861911. Badana populacja będzie składać się z około 38 zdrowych starszych uczestników podzielonych na około 5 kohort. Dla wszystkich uczestników badanie będzie składało się z 3 faz: faza badania kwalifikacyjnego (między 28 a 2 dniami przed podaniem pierwszej dawki), 14-dniowa podwójnie ślepa próba (kohorty 1 do 4) lub otwarta próba (kohorta 5) faza leczenia i faza badania kontrolnego (w ciągu 7 do 14 dni po podaniu ostatniej dawki). Uczestnicy, którzy pomyślnie przejdą badanie przesiewowe i zostaną uznani za kwalifikujących się do udziału, zostaną przyjęci do jednostki klinicznej w dniu -1 przed podaniem badanego leku.

Kohorty od 1 do 4 będą składać się z 8 uczestników. W ramach tych kohort uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do leczenia metodą podwójnie ślepej próby z zastosowaniem zawiesiny doustnej JNJ-54861911 3 mg, 10 mg, 30 mg lub 80 mg (n=6/kohortę) lub odpowiedniego placebo (n=2/kohortę ). Kohorty 1 do 4 zostaną użyte do zwiększania dawki i oceny maksymalnej tolerowanej dawki przy użyciu zawiesiny doustnej JNJ-54861911. Kohorta 5 będzie składać się z 6 uczestników, z których wszyscy otrzymają otwarte leczenie z pojedynczą stałą dawką preparatu JNJ 54861911 25 mg. Kohorta 5 oceni, czy niedawno udostępniona postać dawki stałej (moc 25 mg) ma podobne właściwości farmakokinetyczne i działanie farmakodynamiczne jak zawiesina doustna w dawce na poziomie, który został oceniony wcześniej (kohorty 1 do 4) i stwierdzono, że być bezpieczne i dobrze tolerowane. Wszystkie kohorty (kohorty od 1 do 5) będą podlegać tym samym ocenom badań.

Uczestnikom zostaną podane pojedyncze dawki badanego leku w dniach od 1 do 14. Po i/lub podczas każdego poziomu dawki w badaniu (kohorcie), obserwowany profil bezpieczeństwa i tolerancji kohorty trwającej i kohorty poprzedniej zostanie oceniony, a dawki zostaną zwiększone tylko wtedy, gdy obserwowany profil bezpieczeństwa i tolerancji jest akceptowalny. Profile farmakokinetyczne w osoczu bieżącej kohorty (do dnia 7 włącznie) oraz profile farmakokinetyczne w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), jak również profile amyloidu beta (Aβ) w płynie mózgowo-rdzeniowym w osoczu poprzedniej kohorty (do dnia 14 włącznie), jeśli dotyczy , będzie wspierać decyzje o zwiększeniu dawki. Rzeczywiste poziomy dawek, jak również wielkość eskalacji dawek będą zależeć od wyników trwającego badania pojedynczej dawki rosnącej (54861911ALZ1001), obserwowanego profilu bezpieczeństwa i tolerancji, jak również obserwowanej ekspozycji. Uczestnicy zostaną wypisani z jednostki klinicznej po ostatniej ocenie badania w dniu 16 lub około 24 godzin po usunięciu stałego cewnika, w zależności od tego, co nastąpi później. W przypadku wypisu w dniu 16 uczestnicy powrócą do jednostki klinicznej w dniu 17 (72 godziny po podaniu dawki w dniu 14) w celu pobrania próbek farmakokinetycznych osocza. Oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane przez cały czas trwania badania. Maksymalny czas trwania badania dla uczestnika nie przekroczy 8 tygodni.