Uno studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di JNJ-54861911 in partecipanti anziani sani

Si prevede che questo studio a dose crescente multipla arruola 5 coorti (piccoli gruppi). Le coorti da 1 a 4 saranno condotte in doppio cieco (né lo sperimentatore né il partecipante sa quale trattamento riceve il partecipante), randomizzato (ai partecipanti vengono assegnati trattamenti diversi in base al caso), controllato con placebo (il placebo è una sostanza inattiva che viene confrontata con un farmaco per verificare se il farmaco ha un effetto reale in uno studio clinico). La coorte 5 verrà eseguita come studio in aperto (tutte le persone conoscono l'identità dell'intervento), utilizzando una formulazione a dose solida recentemente resa disponibile di JNJ-54861911.

Lo studio è progettato per valutare la sicurezza (effetti collaterali), la tollerabilità, la farmacocinetica (come il farmaco viene assorbito nel corpo, distribuito all'interno del corpo e come viene rimosso dal corpo nel tempo, cioè cosa fa il corpo al farmaco) e farmacodinamica (ciò che il farmaco fa al corpo) di JNJ-54861911. La popolazione dello studio sarà composta da circa 38 partecipanti anziani sani divisi in circa 5 coorti. Per tutti i partecipanti lo studio consisterà in 3 fasi: fase di esame di screening dell'idoneità (tra 28 e 2 giorni prima della prima somministrazione della dose), 14 giorni in doppio cieco (Coorti da 1 a 4) o in aperto (Coorte 5) fase di trattamento e una fase di esame di follow-up (entro 7-14 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose). I partecipanti che completano con successo l'esame di screening e sono considerati idonei a partecipare saranno ammessi all'unità clinica il giorno -1 prima della somministrazione del farmaco in studio.

Le coorti da 1 a 4 saranno composte da 8 partecipanti. All'interno di queste coorti, i partecipanti saranno assegnati in modo casuale al trattamento in doppio cieco con una sospensione orale di JNJ-54861911 3 mg, 10 mg, 30 mg o 80 mg (n=6/coorte) o placebo corrispondente (n=2/coorte ). Le coorti da 1 a 4 verranno utilizzate per l'aumento della dose e per valutare la dose massima tollerata utilizzando una sospensione orale di JNJ-54861911. La coorte 5 sarà composta da 6 partecipanti che riceveranno tutti un trattamento in aperto con una singola formulazione a dose solida di JNJ 54861911 25 mg. La coorte 5 valuterà se la formulazione a dose solida recentemente resa disponibile (dosaggio 25 mg) ha proprietà farmacocinetiche ed effetti farmacodinamici simili alla sospensione orale a un livello di dose compreso nell'intervallo che è stato valutato in precedenza (coorti da 1 a 4) ed è stato riscontrato che essere sicuro e ben tollerato. Tutte le coorti (coorti da 1 a 5) seguiranno le stesse valutazioni dello studio.

Ai partecipanti verranno somministrate dosi singole del farmaco in studio nei giorni da 1 a 14. Dopo e/o durante ciascun livello di dose dello studio (coorte), sarà valutato il profilo di sicurezza e tollerabilità osservato della coorte in corso e della coorte precedente e le dosi saranno aumentate solo se il profilo di sicurezza e tollerabilità osservato è accettabile. Profili di farmacocinetica plasmatica della coorte in corso (fino al giorno 7 compreso) e profili di farmacocinetica del plasma e del liquido cerebrospinale (CSF), nonché profili di amiloide-beta plasmatica (Aβ) CSF della coorte precedente (fino al giorno 14 incluso) se applicabile , sosterrà le decisioni di aumento della dose. I livelli di dose effettivi e l'entità dell'aumento della dose dipenderanno dai risultati dello studio a dose singola ascendente in corso (54861911ALZ1001), dal profilo di sicurezza e tollerabilità osservato, nonché dalle esposizioni osservate. I partecipanti verranno dimessi dall'unità clinica dopo l'ultima valutazione dello studio il giorno 16 o circa 24 ore dopo la rimozione del catetere a permanenza, qualunque cosa accada successivamente. Se dimessi il giorno 16, i partecipanti torneranno all'unità clinica il giorno 17 (72 ore dopo il giorno 14 della dose) per il campionamento della farmacocinetica plasmatica. Le valutazioni di sicurezza saranno eseguite durante lo studio. La durata massima dello studio per un partecipante non supererà le 8 settimane.