Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики JNJ-54861911 у здоровых пожилых участников

Ожидается, что в этом исследовании с множественными возрастающими дозами будет задействовано 5 когорт (небольшие группы). Когорты с 1 по 4 будут проводиться двойным слепым методом (ни исследователь, ни участник не знают, какое лечение получает участник), рандомизированным (участникам назначается разное лечение в зависимости от случая), плацебо-контролируемым (плацебо — это неактивное вещество, которое сравнивают с препарат для проверки того, оказывает ли препарат реальный эффект в ходе клинических испытаний). Когорта 5 будет проводиться как открытое исследование (все люди знают об идентичности вмешательства) с использованием недавно выпущенной твердой лекарственной формы JNJ-54861911.

Исследование предназначено для оценки безопасности (побочные эффекты), переносимости, фармакокинетики (как препарат всасывается в организме, распределяется в организме и как он выводится из организма с течением времени, т. е. что организм делает с препарат) и фармакодинамика (воздействие препарата на организм) JNJ-54861911. Исследуемая популяция будет состоять примерно из 38 здоровых пожилых участников, разделенных примерно на 5 когорт. Для всех участников исследование будет состоять из 3 фаз: фазы скринингового обследования (между 28 и 2 днями до введения первой дозы), 14-дневного двойного слепого исследования (группы 1–4) или открытого исследования (группа 5). этап лечения и этап последующего обследования (в течение 7-14 дней после введения последней дозы). Участники, успешно завершившие скрининговое обследование и признанные подходящими для участия, будут допущены к клиническому отделению в день -1 до введения исследуемого препарата.

Когорты с 1 по 4 будут состоять из 8 участников. В этих когортах участники будут случайным образом распределены для двойного слепого лечения пероральной суспензией JNJ-54861911 3 мг, 10 мг, 30 мг или 80 мг (n=6/группа) или соответствующего плацебо (n=2/группа). ). Когорты с 1 по 4 будут использоваться для повышения дозы и оценки максимально переносимой дозы с использованием пероральной суспензии JNJ-54861911. Когорта 5 будет состоять из 6 участников, которые все получат открытое лечение однократной твердой дозой JNJ 54861911 25 мг. Когорта 5 будет оценивать, имеет ли недавно выпущенная в продажу твердая лекарственная форма (дозировка 25 мг) такие же фармакокинетические свойства и фармакодинамические эффекты, что и пероральная суспензия, при уровне дозы в диапазоне, который оценивался ранее (группы 1–4) и который был признан эффективным. быть безопасным и хорошо переносимым. Все когорты (когорты с 1 по 5) будут проходить одни и те же оценки исследования.

Участникам будут вводиться однократные дозы исследуемого препарата в дни с 1 по 14. После и/или во время каждого уровня дозы исследования (когорты) будет оцениваться наблюдаемый профиль безопасности и переносимости текущей когорты и предыдущей когорты, и дозы будут увеличиваться только в том случае, если наблюдаемый профиль безопасности и переносимости является приемлемым. Фармакокинетические профили плазмы текущей когорты (до дня 7 включительно) и фармакокинетические профили плазмы и спинномозговой жидкости (ЦСЖ), а также профили бета-амилоида (Aβ) плазмы ЦСЖ предыдущей когорты (до дня 14 включительно), если применимо , поддержит решения об увеличении дозы. Фактические уровни дозы, а также величина повышения дозы будут зависеть от результатов продолжающегося исследования однократного возрастания дозы (54861911ALZ1001), наблюдаемого профиля безопасности и переносимости, а также наблюдаемых экспозиций. Участники будут выписаны из клинического отделения после последней оценки исследования на 16-й день или примерно через 24 часа после удаления постоянного катетера, в зависимости от того, что произойдет позже. В случае выписки на 16-й день участники вернутся в клиническое отделение на 17-й день (через 72 часа после введения дозы на 14-й день) для взятия проб фармакокинетики плазмы. Оценка безопасности будет проводиться на протяжении всего исследования. Максимальная продолжительность исследования для участника не будет превышать 8 недель.