Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky JNJ-54861911 u zdravých starších účastníků

Předpokládá se, že do této studie s více stoupajícími dávkami bude zařazeno 5 kohort (malé skupiny). Skupiny 1 až 4 budou prováděny jako dvojitě zaslepené (ani zkoušející ani účastník neví, jakou léčbu účastník dostává), randomizované (účastníkům jsou přiděleny různé druhy léčby na základě náhody), kontrolované placebem (placebo je neúčinná látka, která je srovnávána s lék k testování, zda má lék skutečný účinek v klinické studii) studie. Kohorta 5 bude provedena jako otevřená studie (všichni lidé znají identitu intervence) s použitím nedávno dostupné pevné dávkové formulace JNJ-54861911.

Studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost (nežádoucí účinky), snášenlivost, farmakokinetiku (jak se lék v těle vstřebává, distribuuje v těle a jak je v průběhu času odstraňován z těla, tj. co tělo dělá s lék) a farmakodynamika (co lék dělá s tělem) JNJ-54861911. Studijní populace se bude skládat z přibližně 38 zdravých starších účastníků rozdělených do přibližně 5 kohort. Pro všechny účastníky bude studie sestávat ze 3 fází: fáze screeningového vyšetření způsobilosti (mezi 28 a 2 dny před podáním první dávky), 14denní dvojitě zaslepená (Kohorty 1 až 4) nebo otevřená (Kohorta 5) fáze léčby a fáze následného vyšetření (do 7 až 14 dnů po podání poslední dávky). Účastníci, kteří úspěšně dokončí screeningové vyšetření a jsou považováni za způsobilé k účasti, budou přijati na klinickou jednotku v den -1 před podáním studovaného léku.

Skupiny 1 až 4 se budou skládat z 8 účastníků. V rámci těchto kohort budou účastníci náhodně rozděleni do dvojitě zaslepené léčby perorální suspenzí JNJ-54861911 3 mg, 10 mg, 30 mg nebo 80 mg (n=6/kohorta) nebo odpovídajícím placebem (n=2/kohorta ). Skupiny 1 až 4 budou použity pro eskalaci dávky a hodnocení maximální tolerované dávky za použití perorální suspenze JNJ-54861911. Kohorta 5 se bude skládat ze 6 účastníků, kteří všichni dostanou otevřenou léčbu s jednou pevnou dávkou přípravku JNJ 54861911 25 mg. Kohorta 5 posoudí, zda má nedávno dostupná pevná léková forma (síla 25 mg) podobné farmakokinetické vlastnosti a farmakodynamické účinky jako perorální suspenze při hladině dávky v rozmezí, které bylo hodnoceno dříve (skupiny 1 až 4) a bylo zjištěno, že být bezpečný a dobře tolerovaný. Všechny kohorty (Kohorty 1 až 5) se budou řídit stejnými studiemi.

Účastníkům budou podávány jednotlivé dávky studijního léku ve dnech 1 až 14. Po a/nebo během každé dávkové úrovně studie (kohorty) bude vyhodnocen pozorovaný profil bezpečnosti a snášenlivosti probíhající kohorty a předchozí kohorty a dávky budou zvýšeny pouze v případě, že je pozorovaný profil bezpečnosti a snášenlivosti přijatelný. Plazmatické farmakokinetické profily probíhající kohorty (do 7. dne včetně) a farmakokinetické profily plazmy a mozkomíšního moku (CSF), jakož i profily CSF plazmatického amyloidu beta (Aβ) předchozí kohorty (do 14. dne včetně), pokud je to vhodné , podpoří rozhodnutí o zvýšení dávky. Skutečné úrovně dávek a také velikost eskalace dávek budou záviset na výsledcích probíhající studie s jednou stoupající dávkou (54861911ALZ1001), na pozorovaném profilu bezpečnosti a snášenlivosti a také na pozorovaných expozicích. Účastníci budou propuštěni z klinické jednotky po posledním hodnocení studie v den 16 nebo přibližně 24 hodin po odstranění zavedeného katétru, ať nastane později. Pokud budou propuštěni 16. den, vrátí se účastníci do klinické jednotky 17. den (72 hodin po dávce 14. den) pro odběr farmakokinetických vzorků plazmy. Hodnocení bezpečnosti bude prováděno v průběhu studie. Maximální délka studie pro účastníka nepřesáhne 8 týdnů.