Une étude pour enquêter sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du JNJ-54861911 chez des participants âgés en bonne santé

Cette étude à doses croissantes multiples devrait recruter 5 cohortes (petits groupes). Les cohortes 1 à 4 seront menées en double aveugle (ni l'investigateur ni le participant ne savent quel traitement le participant reçoit), randomisée (les participants se voient attribuer différents traitements en fonction du hasard), contrôlée par placebo (le placebo est une substance inactive qui est comparée à un médicament pour tester si le médicament a un effet réel dans un essai clinique). La cohorte 5 sera réalisée en tant qu'étude ouverte (toutes les personnes connaissent l'identité de l'intervention), en utilisant une formulation de dose solide récemment disponible de JNJ-54861911.

L'étude est conçue pour évaluer l'innocuité (effets secondaires), la tolérabilité, la pharmacocinétique (comment le médicament est absorbé dans le corps, distribué dans le corps et comment il est éliminé du corps au fil du temps, c'est-à-dire ce que le corps fait au médicament), et la pharmacodynamique (ce que le médicament fait au corps) de JNJ-54861911. La population à l'étude sera composée d'environ 38 participants âgés en bonne santé répartis en environ 5 cohortes. Pour tous les participants, l'étude comprendra 3 phases : une phase d'examen d'éligibilité (entre 28 et 2 jours avant l'administration de la première dose), une phase de 14 jours en double aveugle (cohortes 1 à 4) ou en ouvert (cohorte 5) phase de traitement et une phase d'examen de suivi (dans les 7 à 14 jours suivant l'administration de la dernière dose). Les participants qui réussissent l'examen de dépistage et sont considérés comme éligibles pour participer seront admis à l'unité clinique le jour -1 avant l'administration du médicament à l'étude.

Les cohortes 1 à 4 seront composées de 8 participants. Au sein de ces cohortes, les participants seront assignés au hasard à un traitement en double aveugle avec une suspension orale de JNJ-54861911 3 mg, 10 mg, 30 mg ou 80 mg (n = 6/cohorte) ou un placebo correspondant (n = 2/cohorte ). Les cohortes 1 à 4 seront utilisées pour les escalades de dose et l'évaluation de la dose maximale tolérée à l'aide d'une suspension orale de JNJ-54861911. La cohorte 5 sera composée de 6 participants qui recevront tous un traitement en ouvert avec une formulation à dose unique solide de JNJ 54861911 25 mg. La cohorte 5 évaluera si la formulation de dose solide récemment mise à disposition (dosage 25 mg) a des propriétés pharmacocinétiques et des effets pharmacodynamiques similaires à ceux de la suspension buvable à un niveau de dose dans la plage qui a été évaluée précédemment (cohortes 1 à 4) et s'est avérée être sûr et bien toléré. Toutes les cohortes (cohortes 1 à 5) suivront les mêmes évaluations d'étude.

Les participants recevront des doses uniques de médicaments à l'étude les jours 1 à 14. Après et/ou pendant chaque niveau de dose de l'étude (cohorte), le profil d'innocuité et de tolérabilité observé de la cohorte en cours et de la cohorte précédente sera évalué et les doses ne seront augmentées que si le profil d'innocuité et de tolérabilité observé est acceptable. Profils pharmacocinétiques plasmatiques de la cohorte en cours (jusqu'au jour 7 inclus) et profils pharmacocinétiques du plasma et du liquide céphalo-rachidien (LCR) ainsi que profils plasmatiques bêta-amyloïde (Aβ) du LCR de la cohorte précédente (jusqu'au jour 14 inclus) le cas échéant , soutiendra les décisions d'augmentation de dose. Les niveaux de dose réels ainsi que l'ampleur de l'escalade de dose dépendront des résultats de l'étude à dose unique croissante en cours (54861911ALZ1001), du profil d'innocuité et de tolérabilité observé, ainsi que des expositions observées. Les participants quitteront l'unité clinique après la dernière évaluation de l'étude au jour 16 ou environ 24 heures après le retrait du cathéter à demeure, quoi qu'il arrive plus tard. S'ils sortent le jour 16, les participants retourneront à l'unité clinique le jour 17 (72 heures après la dose du jour 14) pour un prélèvement pharmacocinétique plasmatique. Des évaluations de la sécurité seront effectuées tout au long de l'étude. La durée maximale de l'étude pour un participant ne dépassera pas 8 semaines.