Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de JNJ-54861911 en participantes ancianos sanos

Se anticipa que este estudio de dosis ascendente múltiple inscribirá a 5 cohortes (grupos pequeños). Las cohortes 1 a 4 se llevarán a cabo de forma doble ciego (ni el investigador ni el participante saben qué tratamiento recibe el participante), aleatorias (a los participantes se les asignan diferentes tratamientos según el azar), controladas con placebo (el placebo es una sustancia inactiva que se compara con un fármaco para probar si el fármaco tiene un efecto real en un ensayo clínico). La cohorte 5 se realizará como un estudio abierto (todas las personas conocen la identidad de la intervención), utilizando una formulación de dosis sólida recientemente disponible de JNJ-54861911.

El estudio está diseñado para evaluar la seguridad (efectos secundarios), tolerabilidad, farmacocinética (cómo se absorbe el fármaco en el cuerpo, cómo se distribuye dentro del cuerpo y cómo se elimina del cuerpo con el tiempo, es decir, qué le hace el cuerpo al fármaco) y farmacodinámica (lo que el fármaco le hace al cuerpo) de JNJ-54861911. La población del estudio consistirá en aproximadamente 38 participantes ancianos sanos divididos en aproximadamente 5 cohortes. Para todos los participantes, el estudio constará de 3 fases: fase de examen de selección de elegibilidad (entre 28 y 2 días antes de la administración de la primera dosis), doble ciego de 14 días (Cohortes 1 a 4) o abierto (Cohorte 5) fase de tratamiento y una fase de examen de seguimiento (entre 7 y 14 días después de la administración de la última dosis). Los participantes que completen con éxito el examen de detección y se consideren elegibles para participar serán admitidos en la unidad clínica el Día -1 antes de la administración del fármaco del estudio.

Las cohortes 1 a 4 constarán de 8 participantes. Dentro de estas cohortes, los participantes serán asignados aleatoriamente a un tratamiento doble ciego con una suspensión oral de JNJ-54861911 de 3 mg, 10 mg, 30 mg u 80 mg (n=6/cohorte) o placebo correspondiente (n=2/cohorte). ). Las cohortes 1 a 4 se utilizarán para aumentar la dosis y evaluar la dosis máxima tolerada mediante una suspensión oral de JNJ-54861911. La cohorte 5 constará de 6 participantes que recibirán un tratamiento abierto con una formulación de dosis única sólida de JNJ 54861911 25 mg. La cohorte 5 evaluará si la formulación de dosis sólida recientemente disponible (concentración de 25 mg) tiene propiedades farmacocinéticas y efectos farmacodinámicos similares a los de la suspensión oral a un nivel de dosis en el rango que se evaluó anteriormente (Cohortes 1 a 4) y se encontró que ser seguro y bien tolerado. Todas las cohortes (Cohortes 1 a 5) seguirán las mismas evaluaciones del estudio.

A los participantes se les administrarán dosis únicas del medicamento del estudio los días 1 a 14. Después y/o durante cada nivel de dosis del estudio (cohorte), se evaluará el perfil de seguridad y tolerabilidad observado de la cohorte en curso y la cohorte anterior y las dosis solo se incrementarán si el perfil de seguridad y tolerabilidad observado es aceptable. Perfiles farmacocinéticos en plasma de la cohorte en curso (hasta el día 7 inclusive) y perfiles farmacocinéticos en plasma y líquido cefalorraquídeo (LCR), así como perfiles de beta amiloide (Aβ) en plasma en LCR de la cohorte anterior (hasta el día 14 inclusive) si corresponde , apoyará las decisiones de aumento de dosis. Los niveles de dosis reales, así como la magnitud del aumento de la dosis, dependerán de los resultados del estudio de dosis única ascendente en curso (54861911ALZ1001), el perfil de seguridad y tolerabilidad observado, así como las exposiciones observadas. Los participantes serán dados de alta de la unidad clínica después de la última evaluación del estudio el día 16 o aproximadamente 24 horas después de que se haya retirado el catéter permanente, lo que ocurra más tarde. Si se les da de alta el día 16, los participantes regresarán a la unidad clínica el día 17 (72 horas después de la dosis del día 14) para tomar muestras farmacocinéticas de plasma. Se realizarán evaluaciones de seguridad durante todo el estudio. La duración máxima del estudio para un participante no excederá las 8 semanas.