Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von JNJ-54861911 bei gesunden älteren Teilnehmern

An dieser Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen sollen 5 Kohorten (kleine Gruppen) teilnehmen. Die Kohorten 1 bis 4 werden doppelblind (weder Prüfer noch Teilnehmer wissen, welche Behandlung der Teilnehmer erhält), randomisiert (den Teilnehmern werden zufällig verschiedene Behandlungen zugewiesen), placebokontrolliert (Placebo ist eine inaktive Substanz, die mit verglichen wird ein Medikament, um zu testen, ob das Medikament eine echte Wirkung in einer klinischen Studie hat). Kohorte 5 wird als Open-Label-Studie (alle Personen kennen die Identität der Intervention) unter Verwendung einer kürzlich zur Verfügung gestellten festen Dosisformulierung von JNJ-54861911 durchgeführt.

Die Studie dient der Bewertung der Sicherheit (Nebenwirkungen), Verträglichkeit, Pharmakokinetik (wie das Medikament vom Körper aufgenommen, im Körper verteilt und wie es im Laufe der Zeit aus dem Körper entfernt wird, d. h. was der Körper mit dem Medikament macht Medikament) und Pharmakodynamik (was das Medikament mit dem Körper macht) von JNJ-54861911. Die Studienpopulation wird aus ungefähr 38 gesunden älteren Teilnehmern bestehen, die auf ungefähr 5 Kohorten verteilt sind. Für alle Teilnehmer besteht die Studie aus 3 Phasen: Eignungs-Screening-Prüfungsphase (zwischen 28 und 2 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung), 14-tägige Doppelblind- (Kohorte 1 bis 4) oder offene (Kohorte 5) Behandlungsphase und einer Nachuntersuchungsphase (innerhalb von 7 bis 14 Tagen nach der letzten Dosisverabreichung). Teilnehmer, die die Screening-Untersuchung erfolgreich absolvieren und als teilnahmeberechtigt gelten, werden am Tag -1 vor der Verabreichung des Studienmedikaments in die klinische Einheit aufgenommen.

Die Kohorten 1 bis 4 bestehen aus 8 Teilnehmern. Innerhalb dieser Kohorten werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer doppelblinden Behandlung mit einer Suspension zum Einnehmen von JNJ-54861911 3 mg, 10 mg, 30 mg oder 80 mg (n = 6/Kohorte) oder einem passenden Placebo (n = 2/Kohorte) zugeteilt ). Die Kohorten 1 bis 4 werden für Dosiseskalationen und die Bewertung der maximal tolerierten Dosis unter Verwendung einer Suspension zum Einnehmen von JNJ-54861911 verwendet. Kohorte 5 besteht aus 6 Teilnehmern, die alle eine Open-Label-Behandlung mit einer einzelnen festen Dosisformulierung von JNJ 54861911 25 mg erhalten. Kohorte 5 wird beurteilen, ob die kürzlich zur Verfügung gestellte feste Darreichungsform (Stärke 25 mg) ähnliche pharmakokinetische Eigenschaften und pharmakodynamische Wirkungen wie die Suspension zum Einnehmen bei einer Dosierung in dem Bereich hat, der früher bewertet wurde (Kohorten 1 bis 4) und gefunden wurde sicher und gut verträglich sein. Alle Kohorten (Kohorten 1 bis 5) werden denselben Studienbewertungen unterzogen.

Den Teilnehmern werden an den Tagen 1 bis 14 Einzeldosen der Studienmedikation verabreicht. Nach und/oder während jeder Dosisstufe der Studie (Kohorte) wird das beobachtete Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der laufenden Kohorte und der vorherigen Kohorte bewertet und die Dosen werden nur erhöht, wenn das beobachtete Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil akzeptabel ist. Pharmakokinetische Plasmaprofile der laufenden Kohorte (bis einschließlich Tag 7) und pharmakokinetische Profile von Plasma und Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) sowie CSF-Plasma-Amyloid-beta (Aβ)-Profile der vorherigen Kohorte (bis einschließlich Tag 14), falls zutreffend , unterstützen Entscheidungen zur Dosiserhöhung. Die tatsächlichen Dosismengen sowie das Ausmaß der Dosissteigerung hängen von den Ergebnissen der laufenden Studie mit ansteigender Einzeldosis (54861911ALZ1001), dem beobachteten Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil sowie den beobachteten Expositionen ab. Die Teilnehmer werden nach der letzten Studienbewertung an Tag 16 oder etwa 24 Stunden nach Entfernung des Verweilkatheters aus der klinischen Abteilung entlassen, je nachdem, was später eintritt. Wenn sie an Tag 16 entlassen werden, kehren die Teilnehmer an Tag 17 (72 Stunden nach der Dosis an Tag 14) zur pharmakokinetischen Plasmaprobenahme in die klinische Abteilung zurück. Sicherheitsbewertungen werden während der gesamten Studie durchgeführt. Die maximale Studiendauer für einen Teilnehmer wird 8 Wochen nicht überschreiten.