Tutkimus JNJ-54861911:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten terveillä iäkkäillä osallistujilla

Tähän usean nousevan annoksen tutkimukseen odotetaan 5 kohorttia (pieniä ryhmiä). Kohortit 1–4 suoritetaan kaksoissokkoutetusti (tutkija tai osallistuja ei tiedä, mitä hoitoa osallistuja saa), satunnaistettuna (osallistujille määrätään erilaisia ​​hoitoja sattuman perusteella), lumekontrolloituna (plasebo on inaktiivinen aine, jota verrataan lääke, jolla testataan, onko lääkkeellä todellinen vaikutus kliinisessä tutkimuksessa). Kohortti 5 suoritetaan avoimena tutkimuksena (kaikki ihmiset tietävät toimenpiteen identiteetin) käyttämällä äskettäin saatavilla olevaa JNJ-54861911:n kiinteää annosformulaatiota.

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida turvallisuutta (sivuvaikutuksia), siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (miten lääke imeytyy elimistöön, jakautuu elimistöön ja miten se poistuu elimistöstä ajan myötä eli mitä keho tekee lääke) ja farmakodynamiikka (mitä lääke tekee keholle) JNJ-54861911. Tutkimuspopulaatio koostuu noin 38 terveestä iäkkäästä osallistujasta, jotka on jaettu noin 5 kohorttiin. Kaikille osallistujille tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta: kelpoisuusseulontatutkimusvaihe (28–2 päivää ennen ensimmäistä annoksen antamista), 14 päivän kaksoissokkotutkimus (kohortit 1–4) tai avoin (kohortti 5) hoitovaihe ja seurantatutkimusvaihe (7–14 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta). Osallistujat, jotka suorittavat seulontatutkimuksen onnistuneesti ja katsotaan osallistumiskelpoisiksi, otetaan kliiniseen yksikköön päivänä -1 ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Kohortissa 1-4 on 8 osallistujaa. Näissä kohortteissa osallistujat jaetaan satunnaisesti kaksoissokkohoitoon JNJ-54861911 3 mg:n, 10 mg:n, 30 mg:n tai 80 mg:n oraalisuspensiolla (n=6/kohortti) tai vastaavalla lumelääkkeellä (n=2/kohortti). ). Kohortteja 1–4 käytetään annosten nostamiseen ja suurimman siedetyn annoksen arvioimiseen käyttämällä JNJ-54861911:n oraalista suspensiota. Kohortti 5 koostuu 6 osallistujasta, jotka kaikki saavat avoimen hoidon kerta-annoksella JNJ 54861911 25 mg. Kohortti 5 arvioi, onko äskettäin saatavilla olevalla kiinteällä annosformulaatiolla (vahvuus 25 mg) samanlaisia ​​farmakokineettisiä ominaisuuksia ja farmakodynaamisia vaikutuksia kuin oraalisuspensiolla annostasolla, joka on aiemmin arvioitu (kohortit 1–4) ja jonka todettiin olevan olla turvallinen ja hyvin siedetty. Kaikki kohortit (kohortit 1–5) noudattavat samoja tutkimusarviointeja.

Osallistujille annetaan kerta-annoksia tutkimuslääkitystä päivinä 1-14. Tutkimuksen (kohortin) kunkin annostason jälkeen ja/tai sen aikana meneillään olevan kohortin ja edellisen kohortin havaittu turvallisuus- ja siedettävyysprofiili arvioidaan ja annoksia nostetaan vain, jos havaittu turvallisuus- ja siedettävyysprofiili on hyväksyttävä. Käynnissä olevan kohortin plasman farmakokineettiset profiilit (päivään 7 asti) ja plasman ja selkäydinnesteen (CSF) farmakokineettiset profiilit sekä edellisen kohortin CSF:n plasman amyloidibeeta (Aβ) -profiilit (päivään 14 asti) tarvittaessa , tukee annoksen lisäämispäätöksiä. Todelliset annostasot sekä annoksen nousun suuruus riippuvat meneillään olevan kerta-annostutkimuksen (54861911ALZ1001) tuloksista, havaitusta turvallisuus- ja siedettävyysprofiilista sekä havaituista altistuksista. Osallistujat kotiutetaan kliinisestä yksiköstä viimeisen tutkimusarvioinnin jälkeen 16. päivänä tai noin 24 tuntia kestokatetrin poistamisen jälkeen, mitä myöhemmin tapahtuu. Jos osallistujat kotiutetaan päivänä 16, osallistujat palaavat kliiniseen yksikköön päivänä 17 (72 tuntia annoksen jälkeen päivä 14) plasman farmakokineettistä näytteenottoa varten. Turvallisuusarviointeja tehdään koko tutkimuksen ajan. Osallistujan opiskelun enimmäiskesto on enintään 8 viikkoa.