WBRT 与厄洛替尼同期全脑放疗作为非小细胞肺癌多发脑转移患者一线治疗的 III 期试验（ENTER）：一项多中心、开放标签、随机研究

纳入标准：

1. 年满 18 岁；
2. 非小细胞肺癌的病理诊断及肺原发性ARMs/EGFR突变测序检测；
3. 增强MRI显示脑转移≥2个或NSCLC脑转移灶切除后残留病灶≥2个/新发颅内转移患者；
4. 如果之前使用过 EGFR-TKIs，在 WBRT 同步厄罗替尼治疗前停用 EGFR-TKIs ≥ 4 周；
5. 预计生存期超过 2 个月；
6. KPS评分≥70；
7. GPA 分数 0.5 - 3.5；

8. 随机分组前一周，患者的骨髓和肝肾功能符合以下标准：

   1. HB≥100，g/L≥1.5×109/L中性粒细胞和血小板≥100×109/L；
   2. 总胆红素≤正常值上限的1.5倍，谷草转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常值上限的1.5倍；
   3. 超过正常血肌酐上限的1.5倍或肌酐清除率≥60ml/min，尿素N≤200mg/L；
   4. 尿液试纸检测蛋白尿<1+；如果尿液试纸检测值为1+，则24小时总尿蛋白必须<500mg。
9. 依从性研究计划和后续过程，并能够进行口腔治疗；
10. 在育龄妇女中，必须在开始治疗前 7 天内进行尿妊娠试验且结果为阴性，并且不得在哺乳期，而育龄男性和女性在进入研究之前，研究过程直至 90停药后几天都同意使用可靠的避孕方法；
11. 可以理解和同意。

排除标准：

1. 接受过脑部放射治疗或对厄洛替尼及其成分过敏的患者；
2. 混合有小细胞肺癌患者成分；
3. 研究开始前5年接受除NSCLC以外其他癌症治疗的患者（简单手术切除除外且有至少连续5年无病生存，已治愈宫颈原位癌，已治愈基细胞癌和膀胱上皮肿瘤）；
4. 入组前4周接受过任何其他研究药物；
5. 根据研究者判断，存在严重危害患者安全或影响患者完成研究的疾病，以及患者依从性差异；
6. 有任何中度至重度慢性阻塞性肺疾病的临床证据（COPD -COPD 肺功能检测病史或危险因素，FEV1/FVC<70%，FEV1<80% 估计值，伴或不伴慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难） 、间质性肺病活动度（-ILD肺功能试验FEV1/FVC<70%，估计FEV1<80%，分散一氧化碳肺容积-DLCO<40%，高分辨率CT显示弥漫性间质性肺病）疾病活动度等研究人员决定；
7. 胃肠生理不健全，或吸收障碍综合征，或不能耐受口服药物，或活动性消化性溃疡；
8. 任何不稳定系统疾病：包括活动性感染、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、近3个月内心绞痛发作、充血性心力衰竭、心肌梗塞前6月组、需要严重精神障碍药物治疗、肝、肾或代谢疾病；精神/精神疾病，如阿尔茨海默病；
9. 未完全控制眼部炎症或眼部感染，或任何可能引起眼部疾病的情况；
10. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染；
11. 患有免疫缺陷病，或患有其他后天性、先天性免疫缺陷病，或有器官移植史；
12. 任何疾病、代谢紊乱、或体格检查或化验怀疑或治疗并发症的高风险患者。